метициллин

метициллин - антибиотик из группы действующих веществ пенициллина. Он эффективен только против грамположительных бактерий, таких как Staphylococcus aureus, и поэтому имеет очень узкий спектр действия. Сегодня он больше не используется в качестве лекарства, а используется только в качестве индикаторного вещества в тестах на устойчивость к MRSA.

Что такое метициллин?

Метициллин считается первым пенициллином, у которого была установлена ​​устойчивость к пенициллиназе бактерий. Характерной особенностью метициллина является бета-лактамное кольцо, которое стерически защищено от внешнего разрушения. Фермент пенициллиназа разрушает это бета-лактамное кольцо пенициллинов, делая их неэффективными.

Однако у метициллина есть боковая цепь, которая предотвращает доступ фермента к бета-лактамному кольцу. Таким образом, метициллин вселил много надежд на то, что он станет эффективным пенициллином против грамположительных бактерий. В 1959 году его разработала фармацевтическая компания «Бичем». Вначале можно было эффективно бороться с инфекциями, вызванными бактерией Staphylococcus aureus. Однако сопротивление возникало все больше и больше.

Метициллин нужно было вводить парентерально (не через пищеварительную систему), потому что он чувствителен к кислоте и, следовательно, разрушается в желудке. Позже метициллин был заменен пенициллиназой, которая также устойчива к пенициллиназе, оксациллину или флуклоксациллину, поскольку они устойчивы к кислотам и поэтому могут также применяться перорально. В то же время они также вызывают меньше побочных эффектов, чем метициллин.

Убеждение в том, что метициллин не может вызывать резистентность у бактериальных штаммов, также было опровергнуто. Сегодня термин MRSA (метициллин-устойчивый золотистый стафилококк) обозначает опасный больничный микроб с множественной устойчивостью.

Фармакологический эффект

Антибактериальный эффект метициллина в отношении грамположительных микробов основан на нарушении структуры муреинового слоя. Метициллин не атакует существующие бактерии. Однако их клеточное профилирование затруднено, поскольку клеточная стенка бактерий не может образоваться из-за нарушенной структуры слоя муреина. Муреин - это пептидогликан, который необходим для построения клеточной стенки бактерий. В отличие от грамотрицательных бактерий, грамположительные бактерии, в частности, имеют толстый слой муреина. Поэтому метициллин эффективен только против грамположительных микробов. Однако грамотрицательные бактерии устойчивы к метициллину.

Слой муреина создается с помощью бактериального фермента транспептидазы. Фермент транспептидаза обеспечивает соединение N-ацетилмурамовой кислоты с N-ацетилглюкозамином с образованием муреина. Однако транспептидаза чувствительна ко всем бета-лактамным антибиотикам. Бета-лактамные антибиотики ингибируют фермент, образуя прочную связь. В ходе этой реакции бета-лактамное кольцо раскрывается и в этой форме может связывать аминокислоты в активном центре фермента, так что транспептидаза теряет свою эффективность. Непрерывные мутации делают транспептидазу все более устойчивой к действию бета-лактамных антибиотиков. Устойчивость к бета-лактампенициллинам, таким как метициллин, развилась рано.

Медицинское применение и использование

С конца 1950-х годов метициллин использовался как антибиотик против грамположительных бактерий. Он нашел особое применение в борьбе с инфекциями Staphylococcus aureus. Обычно эти бактерии безвредны. Он встречается повсеместно на коже и слизистых оболочках людей и животных. Однако серьезные инфекции могут возникнуть у людей с ослабленным иммунитетом.

Метициллин остановил распространение этих микробов. Однако, поскольку метициллин чувствителен к кислотам, его нужно было вводить в виде инфузий. Со временем метициллин был в конечном итоге заменен кислотоустойчивыми бета-лактамными антибиотиками оксациллином, флуклоксациллином и диклоксациллином. Они действуют так же, как метициллин, но имеют меньше побочных эффектов.

Сегодня метициллин используется только в качестве индикаторного вещества в рамках теста на резидентность MRSA, наряду с оксациллином и другими антибиотиками. Первоначально в качестве ведущего антибиотика для этого теста использовался метициллин. Это также дало начало названию MRSA для мультирезистентных больничных микробов. В дополнение к обозначению MRSA, ORSA (устойчивый к оксациллину Staphylococcus aureus) также был признан для больничных микробов, поскольку сегодня оксациллин часто используется в качестве индикаторного вещества.

Реальное медицинское значение метициллина основано на том факте, что это был первый пенициллин, устойчивый к пенициллиназе. Это был узкополосный антибиотик против грамположительных микробов.

Риски и побочные эффекты

Расширенное использование метициллина, помимо прочего, способствовало развитию мультирезистентных микробов. Когда он был впервые использован в конце 1950-х годов, формирование устойчивости к метициллину было исключено. Однако в первые годы жизни появились устойчивые к антибиотикам микробы. Сегодня MRSA или ORSA считается наиболее важным представителем мультирезистентных микробов.

Поскольку использование метициллина началось очень рано, первая устойчивость к антибиотикам была связана с метициллином. Однако было обнаружено, что эти микробы также развивают устойчивость к другим бета-лактамным антибиотикам, поскольку их механизм действия сопоставим.

Метициллин использовался, в частности, в больницах, других медицинских учреждениях или домах престарелых, потому что именно там происходило большинство инфекций Staphylococcus aureus из-за многих пациентов с ослабленным иммунитетом, лечившихся здесь. В результате у микробов сначала развилась устойчивость к бета-лактамным антибиотикам, а затем частично и к другим антибиотикам.

Появление мультирезистентных микробов в больницах, других медицинских учреждениях и домах престарелых создает серьезные проблемы для сектора здравоохранения сегодня.Массовое недифференцированное лечение антибиотиками и особенно метициллином привело к заболеваниям, которых не было в прошлом. Кроме того, в настоящее время становится все труднее сдерживать инфекции, вызываемые Staphylococcus aureus, у людей с ослабленным иммунитетом, поскольку развивается все более и более резистентность к определенным антибиотикам.