Болезнь накопления сиаловой кислоты

Болезнь накопления сиаловой кислоты это очень редко встречающаяся генетическая лизосомная болезнь накопления, при которой белок сиалин кодируется неправильно. Сиалин - это трансмембранный белок, который обычно удаляет из лизосомы моносахариды, такие как сиаловая кислота, которые возникают в результате ферментативного расщепления гликопротеинов и других веществ. Снижение функциональности сиалина приводит к накоплению сиаловой кислоты в лизосомах, то есть к болезни накопления сиаловой кислоты.

Что такое болезнь накопления сиаловой кислоты?

Первые признаки и симптомы проявляются еще до рождения. Ультразвуковая пренатальная диагностика обычно выявляет так называемую водянку плода, скопление тканевой жидкости, которое распространяется на большие части плода.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Термин «сиаловая кислота» включает производные нейраминовой кислоты, которые являются N- или O-ацетилированными. Сиаловые кислоты являются строительными блоками гликопротеинов, гликозаминогликанов и других веществ и высвобождаются в результате ферментативного расщепления в специальных лизосомах.

Обычно сиаловые кислоты выводятся из лизосомы через мембрану лизосомы с помощью анионного транспортного белка сиалина. Характеристика Болезнь накопления сиаловой кислоты, которые также называют Болезнь накопления нейраминовой кислоты функциональное ограничение или полная потеря функции транспортного белка сиалина.

Сиаловые кислоты, продуцируемые в лизосомах, могут выводиться из лизосом, так что происходит чрезмерное накопление сиаловых кислот в лизосомах. Известны детская и взрослая формы лизосомальной болезни накопления сиаловой кислоты. Взрослая форма также известна как болезнь Салла.

причины

Причины потери функции трансмембранного белка сиалина кроются в дефекте или мутации гена SLC17A5 как у младенцев, так и у взрослых. Ген находится на хромосоме 6, в локусе гена q14-q15. Все известные мутации гена приводят к неправильному кодированию белка сиалина.

Хотя он считается строительным блоком метаболизма, он не обладает способностью выводить сиаловую кислоту через мембрану лизосомы. Неправильное кодирование сиалина придает белку другую третичную структуру, которая связана с потерей функциональности транспортного белка. Различные генные мутации приводят к инфантильной или взрослой форме болезни накопления сиаловой кислоты.

Симптомы, недуги и признаки

Инфантильная болезнь накопления сиаловой кислоты имеет менее благоприятный прогноз для обеих форм. Первые признаки и симптомы проявляются еще до рождения. Ультразвуковая пренатальная диагностика обычно выявляет так называемую водянку плода, скопление тканевой жидкости, которое распространяется на большие части плода.

Постнатально увеличение печени и селезенки является симптоматическим, а черты лица в основном грубые. Ожидаемая продолжительность жизни при младенческой форме болезни накопления нейраминовой кислоты обычно составляет всего несколько лет. Болезнь Салла или взрослая форма болезни накопления сиаловой кислоты проявляется уже в младенчестве.

Это происходит из-за мышечной гипотензии и горизонтального нистагма, при котором глаза делают резкие горизонтальные движения. Пострадавшие имеют психические расстройства и в большинстве случаев не владеют языком. Прогноз по продолжительности жизни несколько более благоприятный, чем у младенческой формы заболевания. Пострадавшие обычно достигают совершеннолетия.

Диагностика и течение болезни

У людей, страдающих болезнью накопления сиаловой кислоты, повышенная концентрация сиаловой кислоты в моче и повышенная скорость выведения полисахаридов являются симптомами. Свободная сиаловая кислота может быть обнаружена в фибробластах и ​​амниотических клетках. Генетический тест, который также можно провести пренатально, служит окончательной достоверностью.

В тяжелых случаях болезни накопления сиаловой кислоты, пороки развития костей, асцит (асцит), тяжелые двигательные расстройства, спастические судороги и тяжелые умственные расстройства становятся заметными вскоре после рождения. Тяжелые формы болезни приводят к летальному исходу в раннем детстве.

При умеренном течении - как это типично для болезни Саллы - больные обычно достигают зрелого возраста. Симптомами этих форм заболевания являются тяжелая умственная отсталость, спастические судороги и серьезные психомоторные ограничения. Хотя это заболевание очень редко встречается во всем мире, оно имеет региональную направленность в северной Финляндии, где каждый 40-й гетерозиготный носитель является одной из соответствующих генных мутаций.

осложнения

В большинстве случаев болезнь накопления сиаловой кислоты можно распознать и диагностировать еще до рождения. Пострадавшие обычно страдают от значительного увеличения селезенки и печени. Это может вызвать боль в соответствующих регионах. Черты лица пациентов часто грубые, из-за чего могут возникать издевательства или издевательства, особенно в молодом возрасте.

Многие дети страдают психологическими жалобами или депрессией. Кроме того, пострадавшие часто страдают от умственной отсталости и, следовательно, от ограничений в повседневной жизни. Поэтому они часто зависят от помощи других людей в повседневной жизни и не могут легко выполнять многие повседневные дела. Болезнь накопления сиаловой кислоты также может привести к языковым проблемам, так что общение между больными значительно ограничено.

Из-за болезни накопления сиаловой кислоты продолжительность жизни пациента обычно также значительно сокращается. Большинство из них достигают совершеннолетия только с ним. Поскольку причинная терапия невозможна, можно ограничить только симптомы. Однако особых сложностей нет. Болезнь накопления сиаловой кислоты не может быть предотвращена.

Когда нужно идти к врачу?

Болезнь накопления сиаловой кислоты обычно всегда требует медицинского обследования и лечения. Поскольку это наследственное заболевание, необходимо также провести генетический тест, если вы хотите иметь детей, чтобы предотвратить передачу болезни вашим потомкам. Поскольку это не приводит к самовосстановлению, человек, страдающий болезнью накопления сиаловой кислоты, в любом случае зависит от лечения у врача на протяжении всей жизни.

Обратиться к врачу следует, если у пациента значительно увеличена селезенка или печень. В большинстве случаев эти симптомы обнаруживаются случайно при ультразвуковом обследовании, хотя боль в боках тела также может указывать на эти симптомы. В некоторых случаях проблемы с речью или ряд умственных отклонений указывают на болезнь накопления сиаловой кислоты.

Первое рассмотрение данной жалобы может провести терапевт. Дальнейшее лечение обычно проводится разными специалистами и всегда основывается на точных симптомах.

Лечение и терапия

Поскольку болезнь накопления сиаловой кислоты основана на генетическом дефекте, причинная терапия невозможна. Невозможно заменить функционально нарушенный трансмембранный и анионный транспортный белок функциональным сиалином. Возможные методы лечения (все еще) ограничиваются лечением симптомов и обеспечением минимальной боли у пациента.

В случае некоторых других лизосомных болезней накопления, таких как болезнь Хантера и Гоше, введение генно-инженерных ферментов уже дало положительные результаты. Эта процедура известна как заместительная ферментная терапия и эффективна для внутренних органов и соединительной ткани. Из-за своего размера искусственно поставляемые ферменты не могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, поэтому такие методы лечения не влияют на развитие ЦНС.

Одна из форм терапии, которая в настоящее время все еще находится в зачаточном состоянии, - это так называемая генная терапия, которая предназначена для целенаправленного обмена мутированной генной последовательностью. В принципе, это метод, который используется в положительном смысле для восстановления собственных генов организма или также может иметь отрицательные эффекты в виде определенных патогенных микробов.

Здесь вы можете найти свое лекарство

➔ Лекарства от боли

профилактика

Нет никаких профилактических мер, которые могли бы предотвратить вспышку болезни накопления сиаловой кислоты, потому что это генетически детерминированное, системно эффективное заболевание, которое уже возникает внутриутробно.

В семьях, в которых, например, стали известны случаи болезни Саллы, если они хотят иметь детей, может быть проведено генетическое обследование, чтобы определить, является ли потенциальный родитель носителем одной из известных генных мутаций, не будучи сам больным. В положительном случае следует провести консультацию, на которой следует объяснить риски, которые существуют для ребенка при реализации желания иметь детей.

уход за выздоравливающим

Как правило, пациенты с болезнью накопления сиаловой кислоты не имеют никаких специальных возможностей для прямого последующего наблюдения. По этой причине это заболевание следует диагностировать и лечить на ранней стадии у врача, чтобы в дальнейшем течении не было осложнений или других симптомов.

Чем раньше обращаются к врачу, тем лучше обычно дальнейшее течение этого заболевания, поэтому обращаться к врачу следует при появлении первых признаков и симптомов. Болезнь накопления сиаловой кислоты обычно не излечивается сама собой. Большинство пациентов с болезнью накопления сиаловой кислоты зависят от приема различных лекарств, чтобы облегчить симптомы болезни надолго и должным образом.

Необходимо соблюдать регулярное потребление и предписанную дозировку, чтобы правильно противодействовать симптомам. Регулярные осмотры у врача также очень важны для раннего выявления и лечения других повреждений. Из-за болезни некоторые из пострадавших также зависят от помощи и поддержки своих семей. Это заболевание также может сократить продолжительность жизни пациента.

Ты можешь сделать это сам

Поскольку заболевание основано на генетическом дефекте, больной не может выбрать никаких вариантов, способствующих лечению расстройства здоровья.Меры самопомощи должны быть направлены на улучшение повседневных процессов и благополучия.

Необходимо учитывать, что большое количество пациентов страдает нарушением когнитивных функций. Поэтому они часто зависят от помощи и поддержки родственников или медицинского персонала. Справляясь с болезнью, родители или другие члены семьи, в частности, должны убедиться, что они принимают во внимание свои собственные пределы и не отказываются от ухода и поддержки. Разработка элементов, повышающих радость жизни, чрезвычайно важна для всех участников. Стабильная социальная среда также помогает справляться с невзгодами.

Поскольку заболевание негативно влияет на развитие некоторых органов, это следует учитывать в повседневной жизни. Здоровое питание, оптимальная гигиена сна и регулярный распорядок дня помогают справиться с болезнью. Они несут безопасность и стабильность. Поскольку общение пациента ограничено, необходимо развивать возможности, чтобы в повседневной жизни мог иметь место хороший обмен между всеми участниками. Взаимопонимание, спокойствие и избегание суеты идут на пользу дальнейшему развитию.