Сульфаниламиды

Сульфаниламидысинтетические химические антибиотики, препятствующие размножению бактерий. Сегодня из-за их довольно слабого механизма действия и множества побочных эффектов они редко используются людьми. Для предотвращения резистентности обычно используются комбинированные препараты сульфаниламидов с диаминопиримидинами.

Что такое сульфаниламиды?

Сульфаниламиды используются в качестве антибиотиков из-за их антимикробного действия. Сегодня они в значительной степени заменены пенициллинами, которые более эффективны. Тем не менее, их до сих пор часто используют при неосложненных заболеваниях мочевыводящих путей. Они по-прежнему особенно часто используются в ветеринарии.

Сульфонамиды имеют характерную атомную группу SO2NHR. С помощью этой группы атомов они проявляют свой эффект против бактерий. Из большого количества сульфаниламидов лишь немногие до сих пор используются людьми. К ним относятся препараты сульфаметоксазол, сульфамеразин, сульфадиазин серебра или сульфадиазин.

Эффективность сульфаниламида против бактерий была обнаружена патологом Герхардом Домагком в 1935 году. Сульфаниламид появился на рынке как антибиотик под торговой маркой Prontosil®. Однако пронтозил работал только in vivo (в организме), потому что он мог быть преобразован только в свою эффективную форму в организме.

Первые сульфаниламиды были заменены более эффективными пенициллинами еще во время Второй мировой войны. Однако они не были полностью вытеснены и до сих пор используются для лечения некоторых инфекций.

Фармакологический эффект

Эффективность сульфаниламидов основана на нарушении образования фолиевой кислоты. Они занимают важные активные центры соответствующих ферментов, ответственных за образование фолиевой кислоты. Фолиевая кислота, в свою очередь, обеспечивает синтез нуклеотидов. Эта реакция протекает во всех организмах. Нуклеотиды необходимы для построения нуклеиновых кислот.

В отличие от эукариотических клеток, бактерии производят фолиевую кислоту как часть своего метаболизма. Эукариотические организмы, включая человека, должны получать фолиевую кислоту с пищей. Это объясняет специфические токсические эффекты сульфаниламидов против бактерий.

Однако есть также бактерии, которые не производят фолиевую кислоту. Эти бактериальные штаммы устойчивы к сульфаниламидам. Однако сами по себе сульфаниламиды не убивают бактерии. Однако, подавляя образование нуклеиновых кислот, они предотвращают образование новых бактерий в результате деления клеток. Теперь иммунная система организма уничтожает присутствующие бактерии. Это сокращает продолжительность инфекции.

Медицинское применение и использование

Сульфаниламиды действуют против различных бактериальных штаммов, таких как кишечные бактерии Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella или Salmonella. Кроме того, они проявляют активность против стрептококков, стафилококков, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia или Neospora caninum.

Препарат котримоксазол используется для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Котримоксазол представляет собой комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма. Препарат используется в качестве комбинированного препарата для предотвращения устойчивости к сульфаниламидам. И сульфаниламиды, и триметоприм блокируют образование фолиевой кислоты. Однако они вмешиваются в разные моменты одного и того же метаболического пути. Комбинация двух активных ингредиентов также создает синергетический бактерицидный эффект, т.е. бактерии даже погибают.

Однако сульфаметоксазол используется отдельно для лечения Pneumocystis jirovecii. Он также используется при других респираторных инфекциях и желудочно-кишечных инфекциях. Сульфадиазин серебра используется для лечения ран и ожогов антибиотиками. Наносится на место.

Сульфадиазин, в свою очередь, вводят перорально от Plasmodia, Toxoplasma gondii или Pneumocystis jiroveci. Препарат сульфамеразин применяется при респираторных заболеваниях, заболеваниях области уха, носа и горла, инфекциях мочевыводящих путей. Сульфамеразин здесь в основном используется в сочетании с триметопримом. Применяется в виде таблеток или в виде настоя.

Хотя сульфаниламиды редко используются для лечения людей, они считаются распространенными антибиотиками в ветеринарии. Там их часто используют против желудочно-кишечных инфекций, респираторных инфекций и инфекций мочевыводящих путей. В птицеводстве они давно используются для борьбы с кокцидиями.

Риски и побочные эффекты

Как уже упоминалось, сульфаниламиды сегодня редко используются людьми. Помимо более высокой эффективности пенициллинов, одной из причин является появление побочных эффектов. При их использовании может возникнуть кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, депрессия или даже психоз.

Сульфаниламиды опасно использовать во время беременности. Нарушается распад билирубина у плода, что может привести к опасной гипербилирубинемии у новорожденного. Сульфаниламиды часто вызывают аллергию на коже. В сочетании с солнечным светом может спровоцировать фототоксическую реакцию. Кожа реагирует зудом, покраснением, шелушением и высыханием.

Кроме того, могут произойти изменения в анализе крови. Наследственная метгемоглобинемия может вызвать тяжелые гемолитические кризы. Побочным эффектом также является снижение давления водянистой влаги в глазу. Вот почему сегодня глаукому часто лечат глазными каплями, которые содержат модифицированные сульфаниламиды.

Сульфаниламиды нельзя назначать вместе с некоторыми лекарствами, поскольку они вызывают нежелательные взаимодействия. Например, если сульфаниламиды используются одновременно с местными анестетиками, такими как прокаин или тетракаин, их действие отменяется. Также существует нежелательное взаимодействие с уротропином, который используется в качестве пищевого консерванта. Также есть нежелательные взаимодействия с фенилбутазоном, противовоспалительным препаратом. Одновременное применение сульфаниламидов с циклоспорином А грозит поражением почек.

Есть явные противопоказания при непереносимости сульфаниламидов, заболеваниях почек и так называемом синдроме удлиненного интервала QT. Синдром удлиненного интервала QT - это заболевание сердца, вызванное нарушениями ионных каналов. Для него характерны сердечные аритмии, которые могут привести к фибрилляции желудочков. Антибиотики, такие как сульфаниламиды, могут вызывать или ухудшать состояние.