амифостина

амифостина, также Amifostinum или Амифостинум тригидрикумпод торговым наименованием Ethyol® - это отпускаемое по рецепту лекарство с защитным действием на клетки, которое было установлено с 1995 года и используется в химиотерапии, лучевой терапии и для предотвращения сухости во рту. Например, амифостин используется при запущенных опухолях яичников или в области головы и шеи, сдерживая потенциальное повреждение тканей, вызванное терапией рака. Эта защита не распространяется на саму злокачественную ткань, поскольку у нее отсутствуют предпосылки для проникновения радиопротектора в клетку. Амифостин отличается широким терапевтическим диапазоном и хорошей переносимостью.

Что такое амифостин?

Еще в 1948 году американский радиолог Харви Милтон Патт обнаружил, что аминокислота цистеин обладает радиозащитным действием. Во время холодной войны Армейский институт Уолтера Рида разработал - пока единственный - радиопротектор (WR2721) для защиты от радиоактивного излучения в случае ядерной войны. Однако, поскольку это вещество не доступно перорально, а только в виде инфузий, оно не используется в армии США.

Белый кристаллический порошок растворим в воде. Перед внутривенным введением раствор хлорида натрия (физиологический солевой раствор) добавляют к порошку амифостина или этилена, но не к другим лекарствам, чтобы избежать взаимодействия. Инфузионный раствор можно хранить в течение шести часов при температуре до 25 ° C или 24 часа при температуре от двух до восьми градусов Цельсия в порошкообразной форме в течение 36 месяцев при комнатной температуре.

Фармакологический эффект

С химической точки зрения амифостин (молекулярная формула C5H15N2O3PS) является исходным веществом (пролекарством), которое в тканях преобразуется только в активный ингредиент энтантиол. Амифостин обладает защитным действием на клетки, то есть защищает от токсичности химиотерапии, повреждающей картину крови или опасной для жизни, и восстанавливает ДНК, которая подверглась атаке цитостатиков (противораковых препаратов).

Препарат защищает здоровые ткани, но не опухолевые клетки, от побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии (селективная цитопротекция) путем улавливания свободных радикалов, агрессивных кислородных соединений. Благодаря лучшему кровоснабжению здоровой ткани амифостин может концентрироваться там в 50–100 раз больше, чем в опухолевой ткани, и достигает этой концентрации в тканях через 10–30 минут.

Только максимум четыре процента введенного количества выводится с мочой. Однако амифостин не может защитить центральную нервную систему, потому что он не может преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Медицинское применение и использование

Амифостин, защищающий ткани, используется в химиотерапии и лучевой терапии при поздних стадиях опухолей яичников, раке легких, опухолях головы и шеи, а также при раке простаты. Пациенты с раком яичников, которые проходят комбинированную терапию цисплатином / циклофосфамидом, получают однократный раствор этилового эфира с концентрацией 910 мг / м 2 в начале цикла химиотерапии под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии или лучевой терапии.

Амифостин или раствор этилена вводят в виде 15-минутной краткосрочной внутривенной инфузии, после чего через 15 минут снова начинается реальная химиотерапия. У вышеупомянутых пациентов с раком яичников активный ингредиент снижает риск инфицирования при комбинированной терапии, вызванной снижением количества лейкоцитов.

Кроме того, амифостин также снижает токсичность почек при других опухолях, которые лечат комбинированной терапией (цисплатином) - необходимо соблюдать осторожность, чтобы обеспечить адекватное потребление жидкости. Амифостин также защищает пациентов с раком головы и шеи от токсического воздействия лучевой терапии.

Риски и побочные эффекты

Активный ингредиент амифостин или средство Этиол нельзя назначать детям и пациентам старше 70 лет в случае гиперчувствительности к соединениям аминотиола, низкого кровяного давления, нехватки жидкости, почечной или печеночной недостаточности.

Беременность и кормление грудью также исключаются, так как введение этиола всегда происходит в сочетании с лекарствами, нарушающими фертильность и гены. Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, повышение уровня ферментов печени, падение артериального давления, снижение уровня кальция в крови, ощущение жара и сонливость.

Кожные реакции обычны (105 из 10 000) у пациентов лучевой терапии и редко (7 из 10 000) у пациентов, проходящих химиотерапию. Аллергические реакции могут проявляться в виде сыпи, озноба, боли в груди и затрудненного дыхания, иногда через несколько недель после инфузии. Чтобы свести к минимуму побочные эффекты, убедитесь, что перед инфузией достаточно жидкости, и следите за артериальным давлением во время и после лечения. Во время инфузии пациенту следует лечь на спину.

Если артериальное давление падает, следует приподнять таз (положение Тренделенбурга) и дать физиологический раствор. Если специальная химиотерапия (например, цисплатин) вызывает тошноту, врач сочетает введение этилена с противорвотными средствами и внимательно следит за балансом жидкости. Лечащий врач должен давать настой не более 15 минут, так как скорость побочных эффектов увеличивается с продолжительностью инфузии.