Бензодиазепины

Бензодиазепины представляют собой специальные химические соединения (соединения бензольного кольца с диазепиновым кольцом), которые проявляют психотропные эффекты в организме. Они используются в медицине как анксиолитические, расслабляющие центральные мышцы, успокаивающие (седативные) и способствующие сну (снотворные) препараты. Противосудорожное действие некоторых бензодиазепинов также объясняет их использование в качестве противоэпилептических препаратов.

Что такое бензодиазепины?

Все бензодиазпины имеют одну и ту же основную химическую структуру. Это бициклическая кольцевая система, состоящая из бензольного и диазепинового кольца. Бензольное кольцо - простейший представитель бензоидных ароматических углеводородов с эмпирической формулой: C6H6.

К нему присоединено диазепиновое кольцо (связанное конденсацией). Диазепиновое кольцо представляет собой семичленное ненасыщенное кольцо с 2 атомами азота. Основные используемые препараты - диазепиновые кольца с атомами азота в 1-м и 4-м положениях кольца - так называемые бензо-1,4-диазпины. Другое шестичленное кольцо связано в 5-м положении диазпинового кольца, но не слиянием.

Различные сайты связывания в области бензольного кольца, диазепинового кольца и дополнительного шестичленного кольца приводят к различным активным ингредиентам, некоторые из которых имеют разные эффекты.

Фармакологический эффект

Бензодиазепины оказывают активирующее действие на рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) А посредством связывания и, таким образом, усиливают действие нейромедиатора ГАМК. Рецепторы ГАМК-А находятся в головном и спинном мозге. Связывание увеличивает вероятность открытия рецептора ГАМК-А, что приводит к увеличению притока хлорида в нервную клетку. Это гиперполяризует мембрану нейрона, что приводит к снижению уровня возбудимости.

Рецептор ГАМК-А состоит из 6 субъединиц, причем классические бензодиазепины демонстрируют сродство к 4 из этих субъединиц (альфа1, альфа2, альфа3 и альфа5). Воздействие на рецептор возможно только при наличии нейротрансмиттера ГАМК - поэтому они являются аллостерическими модуляторами, а не агонистами в более узком смысле. Эффект сильнее на тех синапсах, которые содержат мало ГАМК. Есть эффект зависимости от активности. Это означает, что слабые отклики передатчика усиливаются непропорционально. Это также может быть ответственно за специфический эффект бензодиазепинов.

Бензодиазепины работают в организме человека:

• Снятие тревожности (анксиолитик)
• Спазмолитик (противосудорожное средство)
• Расслабление мышц (расслабление мышц)
• Успокаивающее (успокаивающее)
• Вызывает сон (снотворное)
• Амнестик (провал памяти во время действия)
• Незначительное улучшение настроения (внимание: если у вас депрессивное заболевание, оно также может усилиться)
• Частичная эйфория (зависит от дозы и интервала приема)

Максимальный эффект не усиливается высокими дозами бензодиазепинов. Однако необходимая доза ГАМК снижается, чтобы вызвать максимальный эффект. Таким образом, кривая доза-эффект гамма-аминомасляной кислоты смещена влево.

Медицинское применение и использование

Из-за достижимого эффекта бензодиазепины в основном используются в неотложной медицинской помощи и в психиатрии. Однако возможные области применения явно ограничены высоким потенциалом зависимости и сильными респираторно-депрессивными побочными эффектами.

При регулярном применении в течение примерно 8 недель и более симптомы отмены возникают после прекращения приема препарата. Поэтому не рекомендуется использовать бензодиазепины дольше 4 недель (при условии строгих показаний и минимальной дозировки).

Исключение составляют противоэпилептические бензодиазепины, которые часто приходится принимать пожизненно. Активные ингредиенты диазепам и лоразепам особенно подходят в качестве средств первого выбора для лечения острых эпилептических припадков.

В психиатрии бензодиазепины в основном используются для лечения тревоги и беспокойства. Их также часто используют в качестве острого лекарства от панических атак.

Бензодиазепины также занимают прочное место в лечении абстинентного синдрома. Бензодиазепины также можно использовать в краткосрочной терапии затруднений с засыпанием и продолжением сна. Однако из-за возможности возникновения зависимости все чаще предпочтительны другие группы веществ (например, антигистаминные препараты).

В неотложной медицине бензодиазепины также используются для анестезии и как часть обезболивающего (обезболивающее, седативное). При селективных вмешательствах премедикация часто проводится перед операцией с помощью бензодиазепина, такого как мидазолам, чтобы избавить пациента от напряжения и возможного страха перед операцией.

Риски и побочные эффекты

Бензодиазепины вызывают угнетение дыхания различной степени за счет ослабления дыхательного центра в удлиненном спинном мозге. Хотя угнетение дыхания происходит в зависимости от дозы, опасная для жизни интоксикация только бензодиазепинами встречается редко. Особенно в случае смешанной интоксикации с алкоголем или другими препаратами, эффективными для ЦНС (например, опиатами), существует значительно повышенный риск фатальной остановки дыхания.

Взаимодействие между бензодиазепинами и алкоголем называется перекрестной толерантностью из-за аналогичного воздействия на рецептор GABA-A. Увеличение дозы, которое часто практикуется в ответ на повышенную переносимость, приводит к усилению побочных эффектов.

Зависимость от бензодиазепинов проявляется в тяжелой физической зависимости, которая возникает даже в терапевтических дозах. Поэтому неудивительно, что бензодиазепины имеют самый высокий уровень злоупотребления во всем мире. Затем при приеме лекарства наблюдаются нарушения функции памяти, расстройства поведения, психомоторное замедление и парадоксальные эффекты (усиление тревоги и / или нарушения сна).

К противопоказаниям к приему бензодиазепинов относятся:

• Миастения гравис (нарушение передачи нервно-мышечных импульсов)
• Атаксия (нарушение координации движений)
• Закрытоугольная глаукома (глаукома)
• Существующая болезнь зависимости (также в прошлом)
• Аллергия на действующее вещество
• Синдром апноэ во сне (паузы дыхания во время сна)