Синдром Борневилля-Прингла

Так как Синдром Борневилля-Прингла известна триада опухолей головного мозга с эпилепсией и задержкой развития, поражениями кожи и новообразованиями в других системах органов. Заболевание вызвано мутацией двух генов TSC1 и TSC2. Терапия симптоматическая с акцентом на эпилепсию.

Что такое синдром Борневилля-Прингла?

Медицинский термин синдром Борневилля-Прингла является синонимом туберозный склероз, Это патологическое явление относится к группе наследственных заболеваний и характеризуется преимущественно доброкачественными опухолями на лице, в головном мозге и в системе органов, умственной отсталостью и эпилептическими припадками.

Распространенность туберозного склероза у новорожденных составляет примерно 1 случай на 8000 младенцев. Французские неврологи Дезире-Маглуар Бурневиль и Эдуард Бриссо впервые описали болезнь вместе с британским дерматологом Джоном Джеймсом Принглом в 19 веке. Название «синдром Борневилля-Прингла» возникло ради них.

В англоязычном мире симптомокомплекс называется Комплекс туберозного склероза, Клинически комплекс характеризуется симптоматической триадой с указанными выше симптомами. Особая форма синдрома - синдром смежных генов.

причины

Семейные кластеры наблюдались в связи с синдромом Борневилля-Прингла, по-видимому, на основе аутосомно-доминантного наследования. Однако в половине случаев заболевание, по-видимому, вызвано новой генетической мутацией в качестве причины. Таким образом, частота спонтанных мутаций по крайней мере такая же, как и у наследственных мутаций.

В семейных случаях мутации в гене TSC1 в локусе Chr.9q34 и в гене TSC2 в локусе Chr.16p13 наблюдались с одинаковой частотой. Спорадическое появление почти исключительно ограничивается новыми мутациями в гене TSC2. Оба гена являются генами-супрессорами опухоли и поэтому участвуют в подавлении роста клеток. Их генные продукты - гамартин и туберин, функции которых окончательно не выяснены.

Мутации в контексте синдрома Борневилля-Прингла распределены по всем экзонам упомянутых генов и могут соответствовать любому типу мутации. Только большие делеции в гене TSC2 на одном или нескольких экзонах еще не наблюдались. Особая форма синдрома смежных генов влияет как на ген TSC2, так и на ген PKD1.

Симптомы, недуги и признаки

Туберозный склероз характеризуется множественными участками аномальной дифференцировки тканей, называемыми hamartiae, которые различаются по расположению по отношению к системам органов. К основным критериям заболевания относятся ангиофибромы лица и соединительнотканные невусы в области лба, нетравматические ангиофибромы, минимум три гипомеланотических пятна, соединительнотканные невусы крестца и несколько гамартом на сетчатке.

Помимо корковой дисплазии, существуют также субэпендимные узелки, симптомы субэпендимных гигантских клеток и рабдомиомы сердца. Кроме того, основными критериями могут быть названы легочные лимфангиомиоматозы и ангиомиолипома почек. Сопутствующие симптомы у пациентов обычно имеют дефекты зубной эмали, полипы прямой кишки или образования костных кист.

Кроме того, симптомы могут сопровождаться необычным ожесточением белого вещества головного мозга. То же самое касается миомы десен, депигментации и кисты почек. Триада синдрома делится на симптоматические изменения кожи, пороки развития головного мозга с нарушениями развития и эпилепсией, а также симптомы других систем органов.

Диагностика и курс

Для диагностики туберозного склероза врач показывает пациенту либо два основных критерия болезни, либо один основной симптом с двумя вторичными критериями. Изменения в головном мозге обычно обнаруживаются раньше всех и обычно отображаются с помощью изображений, таких как МРТ. Молекулярно-генетический анализ может подтвердить предполагаемый диагноз синдрома и исключить аналогичные синдромы из дифференциальной диагностики.

Прогноз благоприятный для пациентов с довольно легкой формой синдрома Борневилля-Прингла. Многие пациенты с БЛД легкой степени ведут в основном нормальную жизнь. Люди, страдающие тяжелым ПРЛ и, следовательно, тяжелой эпилепсией, крайними когнитивными нарушениями и большим количеством опухолей, имеют худший прогноз, и им, возможно, придется ожидать эффектов, сокращающих жизнь.

осложнения

При синдроме Борневилля-Прингла или туберозном склерозе поражаются разные системы органов и могут возникать различные осложнения. С одной стороны, это заболевание в основном поражает центральную нервную систему и мозг. Пострадавшие страдают эпилепсией, особенно в детстве. Парциальные припадки являются наиболее распространенными, но они также могут быть генерализованными.

Если не лечить, детская эпилепсия может перерасти в синдром Леннокса-Гаузау. Заинтересованный человек страдает в основном тоническим припадком и несколько раз в день отсутствует, что в худшем случае может превратиться в эпилептический статус - неотложную медицинскую помощь. Иногда у ребенка также могут наблюдаться нарушения психического развития.

Кроме того, у одного пациента в ходе заболевания может развиться повышенное внутричерепное давление. Это приводит к сильным головным болям и нарушению сознания. В худшем случае важные центры управления могут оказаться в ловушке в области удлиненного продолговатого мозга (medulla oblongata), что может привести к дыхательной недостаточности.

Туберозный склероз также может быть причиной кист почек или злокачественных опухолей, которые могут быть причиной почечной недостаточности (почечной недостаточности). Это серьезно ограничивает качество жизни, и пациенту, возможно, придется пройти диализ или трансплантацию. В сердце может развиться внутрисердечная рабдомиома, которая может быть причиной сердечной аритмии или даже сердечной смерти.

Когда нужно идти к врачу?

Если эпилептические припадки и когнитивные нарушения сохраняются, следует обратиться к врачу. Он может использовать ультразвуковое обследование, чтобы определить, является ли причиной синдром Борневилля-Прингла. Целенаправленная диагностика опухолевого заболевания возможна только после комплексного анамнеза. Характерную эпилепсию можно определить уже в первые месяцы жизни.

Затем педиатр назначит плановое обследование и быстро диагностирует синдром Борневилля-Прингла. Если эпилептические припадки не возникают, диагностика затрудняется. Любые нарушения развития и поведенческие проблемы часто возникают только в детстве или подростковом возрасте. В основном: если ребенок ведет себя ненормально, испытывает трудности с обучением или показывает другие нарушения, необходимо проконсультироваться с педиатром.

Другие настораживающие признаки, требующие медицинского уточнения, - это увеличивающиеся кожные изменения, такие как красноватые тополя или характерные пятна в форме листьев на коже. В дальнейшем могут появиться кожные опухоли, уплотнения и другие аномалии. Если один или оба родителя страдают синдромом Борневилля-Прингла, рекомендуется пройти медицинское обследование во время беременности.

Врачи и терапевты в вашем районе

Лечение и терапия

Пока что синдром Борневилля-Прингла нельзя лечить причинно, поскольку только подходы генной терапии можно рассматривать как причинную терапию, и эти подходы в настоящее время являются предметом исследований, но еще не получили одобрения для использования. По этой причине в настоящее время для лечения доступны только симптоматические методы лечения.

В центре внимания терапии находится терапия эпилепсии, поскольку именно этот симптом серьезно влияет на качество жизни пострадавших и в худшем случае вызывает резкое ухудшение самочувствия вплоть до смерти. Лечение эпилепсии проводится либо медикаментозно, либо, в тяжелых случаях, по возможности хирургическим путем.

Например, разделение двух полушарий мозга путем хирургического удаления мозолистого тела в прошлом показало успех в терапии эпилепсии. При более легких формах часто бывает достаточно приема противоэпилептических средств. В дополнение к этим этапам лечения необходимо удалить опухоли из систем органов. Поскольку это в основном доброкачественные опухоли, последующее облучение обычно не показано.

Однако в случае большого количества опухолей необходимо тщательное наблюдение, чтобы своевременно выявить возможные изменения, ведущие к злокачественным. Поскольку пострадавшие часто страдают умственно отсталым развитием, такие меры, как раннее вмешательство, также могут быть подходящими терапевтическими шагами. Развитие речи может поддерживаться логопедом.

Задержке двигательного развития можно противодействовать с помощью физиотерапии и трудотерапии. Если болезнь вызывает у пациента психологический стресс, может быть полезна и психотерапия.

Прогноз и прогноз

В настоящее время не существует лечебной терапии синдрома Борневилля-Прингла. Возможно только симптоматическое лечение. Степень тяжести заболевания у каждого пациента разная. Как правило, продолжительность жизни в норме. Однако это можно уменьшить за счет частых эпилептических припадков, тяжелой умственной отсталости и злокачественного перерождения имеющихся опухолей.

Терапия, в частности, ограничивается лечением эпилептических припадков. В рамках болезни при эпилепсии возникают все виды припадков. Наблюдалась связь между когнитивным развитием и частотой приступов. У взрослых в основном возникают вторично-генерализованные фокальные припадки.

В целом есть нарушения развития, которые проявляются в нарушениях языка, движения и обучения. Коэффициент интеллекта пострадавшего может развиваться по-разному. Хотя это нормально для половины пациентов, около 31 процента пациентов достигают максимального коэффициента 21.

Кожные изменения тоже разные и зависят от возраста. Это аденомы кожного сала. Косметическое лечение аденом проводится путем хирургического удаления или лазерного облучения. Часто встречается также ангиомиолипома - доброкачественная опухоль в ткани почек. Доброкачественная опухоль также может развиваться в поперечно-полосатых мышцах сердца. Другие органы, такие как легкие, также могут быть поражены опухолями. Злокачественное перерождение встречается очень редко.

профилактика

Пока что синдром Борневилля-Прингла можно предотвратить только в том случае, если при планировании семьи пары могут использовать молекулярно-генетические тесты для оценки своего риска для больных детей и, если есть повышенный риск, принять решение не заводить собственных детей.

Ты можешь сделать это сам

Туберозный склероз, также известный как синдром Борневилля-Прингла, - это генетическое заболевание, которое пока нельзя лечить причинно. Поэтому терапевтические меры начинаются с симптомов.

Эпилепсия - один из самых неприятных побочных эффектов, который обычно серьезно ухудшает качество жизни пострадавших. В дополнение к медикаментозному лечению противоэпилептическими препаратами, пострадавшие часто могут способствовать тому, что приступы возникают реже или становятся менее тяжелыми в зависимости от образа жизни. Пациенты должны вести дневник эпилепсии, чтобы выяснить, не вызывают ли припадки факторы их повседневной жизни.

Такие факторы могут быть совершенно разными по своей природе. Определенные продукты питания, алкоголь, наркотики, изменяющие сознание, а также недостаток сна, стресс, сильное чувство тревоги или, у женщин, менструальный цикл. По возможности следует избегать критических факторов. Многим больным и их родственникам также полезно присоединиться к группе самопомощи для эпилептиков, которая сейчас существует во многих городах Германии.

Очень часто люди, страдающие туберозным склерозом, также страдают задержкой интеллектуального развития. Негативным последствиям можно противодействовать адекватным ранним вмешательством. Родители могут получить консультацию у педиатров или в отделе по делам молодежи. Если также нарушается развитие моторики, помогают профессиональные и физиотерапевтические мероприятия. В случае задержки речевого развития следует обратиться к логопеду.