дендритные клетки представляют собой антигенпредставляющие иммунные клетки, которые способны активировать Т-клетки. Они вызывают специфический иммунный ответ. Из-за того, что они являются защитниками иммунной системы, в прошлом они обсуждались как терапевтические агенты для лечения таких заболеваний, как рак и рассеянный склероз.
Что такое дендритная клетка?
Дендритные клетки являются частью иммунной системы. Вместе с моноцитами, В-лимфоцитами и макрофагами они входят в число антигенпрезентирующих клеток иммунной системы. В группу входят несколько типов иммунных клеток, имеющих отдаленное родство. На основе формы и особенностей поверхности различают две основные формы: миелоидные и плазмацитоидные дендритные клетки.
Иногда группа клеток также подразделяется на фолликулярные дендритные ретикулярные клетки, пересекающиеся дендритные ретикулярные клетки и так называемые клетки Лангерганса. Тот факт, что они помещены в общую группу, объясняется их общими задачами, которые, в частности, включают активацию Т-клеток. Дендритные клетки развиваются из моноцитов или предшественников B- и T-клеток.
Каждая дендритная клетка распознает и представляет определенные антигены. Благодаря своей способности активировать Т-клетки, дендриты являются единственными иммунными клетками, которые могут запускать первичный иммунный ответ. Это отличает их от других представителей антигенов, которые способны только поглощать, воспроизводить и представлять. В просторечии известно, что дендритные клетки являются стражами иммунной системы.
Анатомия и строение
Незрелые дендриты в периферической ткани имеют звездообразную форму. Они снабжены цитоплазматическими придатками длиной более десяти мкм, которые могут использоваться для излучения во всех направлениях. Живые дендритные клетки постоянно поддерживают свои дендриты в движении и, таким образом, улавливают патогены и антигены. Незрелые дендритные клетки также содержат эндоцитотические везикулы, состоящие из окрашиваемых и лизосомных белков.
В этой фенотипической форме клетки содержат мало белков MHC и совсем не содержат молекул B7. По мере миграции во вторичные лимфатические органы дендритные клетки меняют свою анатомию. Дендриты клеток становятся мембранными выступами, и клетки больше не способны к фагоцитозу или процессингу антигена. Зрелые дендритные клетки экспрессируют комплексы MHC класса II, которые загружены пептидами. Они также поглощают костимулирующие молекулы B7. Клетки взаимодействуют с рецепторами Т-клеток через пептидные элементы MHC. Посредством костимулирующих молекул B7 они связывают антигены CD28 на наивных Т-клетках.
Функции и задачи
Дендритные клетки встречаются почти во всех типах периферических тканей человеческого тела. В рамках защиты от патогенов дендритные клетки выполняют защитную функцию. Они постоянно контролируют свое окружение. Они захватывают внеклеточные компоненты путем фагоцитоза. Фагоцитарные клетки обтекают инородное тело и направляют отдельные частицы инородного тела через инвагинации и сужения их клеточной мембраны в клетку.
Большие пузырьки, также известные как фагосомы, образуются и сливаются с лизосомами, образуя фаголизосомы. В этих фаголизосомах абсорбированные частицы инородных тел расщепляются ферментативно. При фагоцитозе дендритные клетки обрабатывают инородные тела и затем представляют их в виде пептидов в своем комплексе MHC на поверхности. Как только они вступают в контакт с инородным телом, дендритные клетки мигрируют из пораженной ткани и начинают свой путь к ближайшему лимфатическому узлу. В лимфатических узлах они встречаются от 100 до 3000 Т-клеток, с которыми они взаимодействуют.
Посредством прямого контакта с Т-клеткой дендритные клетки в лимфатических узлах запускают специфический иммунный ответ, который точно соответствует антигену, который они представляют. В качестве посредников иммунитета дендритные клетки выполняют две основные функции: как незрелые клетки они захватывают антигены и обрабатывают их. При этом они становятся зрелыми клетками и после миграции в лимфатическую ткань стимулируют Т- и В-клетки. Таким образом, они выполняют контролирующую функцию клеточного иммунного ответа. Они также помогают защитить от аутоиммунных реакций, поскольку инициируют толерантность к так называемым аутоантигенам.
Апоптотические клетки постоянно накапливаются в организме и являются источником аутоантигенов. Это затрудняет поддержание иммунологической толерантности. В этом контексте дендритные клетки участвуют в устранении аутореактивных Т-клеток.
Здесь вы можете найти свое лекарство
➔ Лекарства для укрепления защиты и иммунной системыболезни
Дендритные клетки, вероятно, играют роль в аутоиммунных заболеваниях, а также в аллергиях и раке. Раковые клетки, например, уклоняются от собственных защитных механизмов организма и обладают, так сказать, иммуносупрессивным действием. В этом контексте возможной причиной может быть нарушение функции дендритных клеток. Однако в случае аутоиммунных заболеваний и аллергии происходит обратный механизм: дендритные клетки в обоих случаях чрезмерно реагируют.
В прошлом эти отношения заставляли ученых рассматривать дендритные клетки как часть различных терапевтических подходов. Например, при рассмотрении вакцинации против рака было упомянуто использование дендритных клеток. Предполагается, что специфические и аутологичные антигенпрезентирующие клетки запускают иммунную реакцию, в которой активированные Т-лимфоциты действуют против опухолевых клеток. Иммунотерапия в течение многих лет использовалась в качестве вторичной терапии различных видов рака.
В связи с аутоиммунными заболеваниями уменьшение количества дендритных клеток обсуждалось как терапевтический вариант. Однако неожиданно, однако, впоследствии исследования показали, что интенсивность аутоиммунных заболеваний даже увеличивается после уменьшения количества дендритных клеток. Это не сокращение, а умножение клеток, которые могут вылечить эти заболевания.