Рибавирин

Вряд ли кто-то сомневается в том, что гепатит С (170 миллионов инфицированных людей в мире) и ВИЧ (40 миллионов инфицированных) являются глобальными проблемами. Обе вирусные инфекции объединяет то, что полное излечение невозможно, а возможно только смягчение или подавление течения болезни. Помимо прочего, здесь играет роль антивирусный агент. Рибавирин важная роль.

Что такое рибавирин?

Рибавирин является противовирусным. Таким образом, это один из немногих активных ингредиентов, который даже можно использовать в терапии против вирусов. Он доступен в Германии с 1993 г. под торговым названием Virazole® (Швейцария / Австрия: Copegus®, Rebetol®). Для лечения гепатита С его применяют в комбинации с интерфероном альфа-2b (Интрон А®).

С химической точки зрения это рибоза сахара, с которой связана молекула триазол-карбоксамида. Решающим фактором здесь является то, что рибавирин, таким образом, становится так называемым аналогом нуклеозида: он имеет структуру, аналогичную гуанозину, строительному блоку (нуклеозиду), который встречается в РНК и ДНК.

РНК очень похожа на ДНК генетического материала и, среди прочего, играет решающую роль в метаболизме человека; некоторые вирусы даже содержат РНК в качестве генетического материала.

Фармакологический эффект

Рибавирин После приема внутрь он сначала превращается в печени в рибавиринфосфат. Полученный продукт метаболизма оказывает вирустатическое действие по крайней мере двумя способами.

С одной стороны, молекула связывается с ферментом IMP (инозинмонофосфатдегидрогеназа), который косвенно ответственен за выработку гуанозинтрифосфата (GTP) в клетках. GTP - компонент генома каждого вируса. Если его слишком мало, вирус не сможет размножить свой генетический материал; новые вирусы не могут появиться.

С другой стороны, из-за своей нуклеозидоподобной структуры рибавиринфосфат, так сказать, неправильно включен в РНК или ДНК вирусов. Генетический материал воспроизводится ферментами, называемыми полимеразами, которые проходят вдоль отдельных цепей ДНК / РНК и присоединяют соответствующие дополнительные строительные блоки.

Если полимераза попадает в неправильный строительный блок, чувствительное взаимодействие между ферментом и геномом настолько нарушается, что он прекращает свою активность и «падает». Вы можете сравнить это с маленькой монетой, сходящей с рельсов поезда. Другие механизмы действия также обсуждаются в исследованиях.

Медицинское применение и использование

Рибавирин Помимо уже упомянутых областей применения, он также используется для лечения RSV (респираторно-синцитиальный вирус), вирусов гриппа и герпеса. Однако ретровирусы не регистрируются.

Институт Роберта Коха теперь не рекомендует использовать его для лечения RSV, поскольку не может быть определена четкая эффективность. При некоторых тропических вирусных инфекциях, таких как лихорадка Ласса или крымско-конголезская лихорадка, рибавирин может быть единственным эффективным лекарством, хотя данные исследований предполагают эффект только на ранних стадиях заболевания.

Прием происходит против RSV в виде спрея, при гепатите C и других вирусных заболеваниях препарат назначают в капсулах. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров, по-видимому, улучшает всасывание в кишечном тракте.

Беременным женщинам вообще нельзя принимать рибавирин. Парам, желающим иметь детей, рекомендуется подождать 6 месяцев после завершения терапии. Причина - возможный репродуктивный вред возбудителя (см. Ниже).

Риски и побочные эффекты

Наверное, худший побочный эффект Рибавирин гемолитическая анемия, форма анемии, при которой разрушаются эритроциты (эритроциты).

Химически модифицированный продукт метаболизма рибавирин накапливается особенно в эритроцитах, поскольку у них нет ферментативного оборудования для удаления молекул. Если рибавирин фосфат не удаляется, он ослабляет клетки в их борьбе с вредными молекулами (например, свободными радикалами) таким образом, что они разрушаются или совершают запрограммированное «самоубийство».

Второй возможный побочный эффект, который пока доказан только в экспериментах на животных, - это нарушение фертильности. Указанные выше 6 месяцев латентного периода связаны с тем, что рибавирин полностью выводится из организма только после этого периода. Поскольку эритроциты накапливают вещество (см. Выше), для этого типа клеток приходится ждать всю жизнь.

Рибавирин не следует принимать вместе с зидовудином и диданозином, поскольку они могут вызвать серьезные побочные эффекты, такие как кислородное голодание из-за острой анемии и поражение печени из-за митохондриальной токсичности.