Алемтузумаб

Моноклональное антитело Алемтузумаб связывается с определенными лейкоцитами (В- и Т-лимфоцитами) и вызывает их разрушение. Хотя ранее алемтузумаб был одобрен для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), теперь он в основном используется при рассеянном склерозе (РС).

Что такое алемтузумаб?

Алемтузумаб - это моноклональное антитело, которое специфически связывается с антигеном CD52 на поверхности лимфоцитов. Если человеческий организм вырабатывает антитела в результате естественной реакции на контакт с патогенами, то они всегда поликлональные.

Это означает, что образующиеся антитела происходят из множества разных клеток и направлены против разных эпитопов (сайтов связывания антител). Напротив, моноклональные антитела созданы с помощью генной инженерии. Они производятся в лаборатории клетками определенной клеточной линии.

Все эти клоны клеток образуют одно и то же (моноклональное) антитело, которое направлено против одного специфического эпитопа. В случае алемтузумаба это поверхностный антиген CD52, который обнаруживается на здоровых и злокачественных В- и Т-лимфоцитах.

Фармакологический эффект

Лимфоциты являются частью иммунной системы и относятся к лейкоцитам. Антитела со специфичностью против лимфоцитов распознают их и специфически связываются с определенным антигеном этого типа клеток. Связывая антитело, собственная иммунная система организма распознает лимфоциты и разрушает их.

Примером антител, специфичных к лимфоцитам, является алемтузумаб. Это антитело направлено против CD52. CD52 также известен как антиген CAMPATH1 и обнаруживается почти исключительно на зрелых лимфоцитах. CD52 обнаруживается как на В-лимфоцитах (В-клетки), так и на Т-лимфоцитах (Т-клетки). Для лечения алемтузумаб назначают пациентам в виде инфузии под наблюдением врача. Препарат избирательно убивает лимфоциты в организме пациента.

В зависимости от дозировки препарат подходит для уменьшения количества лимфоцитов в большей или меньшей степени. Это может быть важно, например, при заболеваниях, при которых лимфоциты аномально изменены. Однако лимфоциты являются частью естественной иммунной системы. Распад этих клеток всегда приводит к ослаблению иммунной системы.

Медицинское применение и использование

Моноклональное антитело альтемтузумаб использовали против хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL) под торговым названием MabCampath®. Было показано, что при этом заболевании он эффективен в качестве иммунотерапии рака у некоторых пациентов.

Тем временем, однако, одобрение алемтузумаба для показания CLL было отозвано производителем. Предпосылкой для этого были коммерческие соображения и отсутствие нежелательных эффектов лекарств (побочных эффектов). В 2013 году алемтузумаб был одобрен для лечения рассеянного склероза (РС) и повторно запущен под торговым названием Lemtrada® - однако он был в 40 раз дороже, чем предыдущий препарат.

Поэтому сегодня алемтузумаб в основном используется при рассеянном склерозе (РС). Цель состоит не в том, чтобы убить как можно больше лимфоцитов, а только во временном уничтожении иммунных клеток. При РС они участвуют в разрушении миелиновых оболочек центральной нервной системы. Затем в организме снова образуются новые В- и Т-лимфоциты. Следовательно, алемтузумаб можно дозировать значительно ниже при РС, чем при лечении рака.

Вне одобрения алемтузумаб продолжает использоваться у некоторых подгрупп пациентов с ХЛЛ и используется в индукционной терапии при трансплантации почек.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Риски и побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами антитела алемтузумаба являются сыпь, головная боль, лихорадка и респираторные инфекции. Многие из нежелательных эффектов напрямую связаны с эффектом уничтожения лимфоцитов. Таким образом достигается подавление иммунной системы, что иногда также желательно (например, при лечении пациентов с рассеянным склерозом).

Однако в то же время ослабленная иммунная система всегда увеличивает риск инфекций и может вызвать или усугубить аутоиммунные заболевания. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) возникала в отдельных случаях после лечения алемтузумабом. ИТП также называется иммунной тромбоцитопенией и представляет собой аутоиммунное заболевание, поражающее тромбоциты (тромбоциты) крови.

У каждого четвертого пациента с РС развилась аутоиммунная реакция на щитовидную железу. Это отчасти привело к болезни Грейвса, сверхактивному заболеванию щитовидной железы. Чтобы выявить такие серьезные побочные эффекты, во время лечения будет тщательно контролироваться анализ крови пациента.