Alirocumab

В Alirocumab экспериментальный препарат против гиперхолестеринемии. Это одно из моноклональных антител. Алирокумаб был представлен в мае 2013 года в «Фармакон Меран» австрийским ученым Манфредом Шубертом-Жилавечем.

Что такое алирокумаб?

Алирокумаб действует как ингибитор человеческого фермента пропротеин конвертазы субтилизин / кексин типа 9 - сокращенно PCSK9. Это участвует в регуляции метаболизма холестерина. Regeneron Pharmaceuticals разработала алирокумаб.

В исследованиях фазы III (ODYSSEY), совместно с компанией Sanofi, он проанализировал возможное применение для лечения тяжелой и семейной гиперхолестеринемии. В четырех исследованиях фазы III алирокумаб смог значительно снизить уровень вредного холестерина ЛПНП в различных группах пациентов.

Кроме того, полученные данные позволяют предположить, что ингибитор PCSK9 также подходит для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях было показано, что алирокумаб хорошо переносится и имеет небольшое количество побочных эффектов.

Фармакологический эффект

Фермент PCSK9 регулирует уровень холестерина ЛПНП. При этом он предотвращает повторное использование рецепторов ЛПНП. Рецепторы ЛПНП, связанные с PCSK9, разрушаются. Вот почему они не возвращаются на поверхность клеток гепатоцитов, чтобы поглотить находящийся там холестерин ЛПНП.

Напротив, ингибирование PCSK9 способствует повторному использованию рецепторов ЛПНП. Затем вы можете использовать их способность связывать холестерин для дальнейшего снижения холестерина ЛПНП. Эти рецепторы ЛПНП, которые в настоящее время становятся все более доступными, поглощают вредный холестерин ЛПНП из крови, так что уровень холестерина ЛПНП падает.

Алирокумаб следует вводить подкожно каждые 14 дней. Активный ингредиент оказывает сильное дополнительное действие на статины.

Инновационный препарат прошел обширные и успешные клинические испытания на различных группах пациентов и в различных группах. 720 пациентов в исследовании были людьми, принимавшими статины, такие как аторвастатин и розувастатин. 90% участников исследования страдали ишемической болезнью сердца (ИБС), около 30% - сахарным диабетом 2 типа.

Рандомизированное распределение участников в соотношении 2: 1 назначали терапию алирокумабом или эзетимибом. В настоящее время (февраль 2015 г.) продолжается 104-недельное исследование. Предполагаемая цель - продемонстрировать превосходство алирокумаба - уже достигнута. Препарат снизил исходный уровень ЛПНП в среднем до 50,6% через 24 недели, в то время как в группе сравнения с эзетимибом удалось снизить только на 21%. Что касается профиля безопасности, оба гиполипидемических препарата были на одном уровне.

Медицинское применение и использование

Алирокумаб устанавливает новые стандарты терапии для снижения высокого уровня холестерина ЛПНП. Пациенты из группы особого риска с гиперхолестеринемией ЛПНП и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний должны обязательно попытаться достичь целевого значения менее 100 мг / дл или <2,6 ммоль / л.

Пациентам с очень высоким риском даже рекомендуется снижать дозу ниже 70 мг / дл или <1,8 ммоль / л. В частности, пациентам с семейной гиперхолестеринемией очень трудно или невозможно достичь этих целей. Высокий уровень холестерина ЛПНП является прямым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако средний уровень холестерина ЛПНП у пациентов из группы высокого риска составляет 127 мг / дл.

До сих пор гиперхолестеринемию лечили статинами. Это с самого начала ограничивало возможный положительный эффект, поскольку удвоение дозы статинов часто приводит лишь к небольшому снижению липидов. Нежелательные побочные эффекты, особенно влияющие на мышцы, также ограничивали возможности увеличения дозы.

Алирокумаб закрывает пробел в лечении, который возник, когда терапия статинами не смогла резко снизить уровень холестерина ЛПНП у пациентов с высоким риском гиперхолестеринемии и у пациентов с генетической гиперхолестеринемией. У некоторых людей причиной может быть мутация, если холестерин ЛПНП недостаточно реабсорбируется клетками крови. Статины работают неадекватно - в отличие от алирокумаба.

Риски и побочные эффекты

Новый препарат алирокумаб в настоящее время все еще находится на стадии экспериментов. Его также можно успешно вводить в дополнение к статинам. Исследования показали, что алирокумаб хорошо переносится. Дальнейшие исследования в области лечения алирокумабом еще предстоит увидеть. В настоящее время (февраль 2015 г.) идет масштабная фаза приема на работу, результаты которой ожидаются в 2018 г.