диаминопиримидины

Группа диаминопиримидины включает различные активные ингредиенты, которые используются в медицине в качестве антибиотиков. Все они одинаково негативно влияют на рост бактерий в организме человека. Из-за их низкой реактивности с человеческими органами они идеальны в качестве фармацевтических препаратов. Лечение приводит к быстрому и полному излечению симптомов без значительных побочных эффектов.

Что такое диаминопиримидины?

Диаминопиримидины представляют собой органические соединения двух аминов (диамино) с гетероциклическим пиримидиновым кольцом. Кольцо состоит из четырех атомов углерода, в которые интегрированы два атома азота. В зависимости от положения двух аминогрупп образуются четыре различных структуры (изомера), которые обозначаются в соответствии с положением аминов: 2,4-диаминопиримидин, 2,5-диаминопиримидин, 4,5-диаминопиримидин и 4,6-диаминопиримидин.

Все четыре изомера химически идентичны, но имеют разную реакционную способность по отношению к другим соединениям из-за различного хранения аминов. Аминогруппы очень реакционноспособны (основные) по отношению к кислотным соединениям из-за атомов водорода.

Диаминопиримидины являются основой многих фармацевтических препаратов.

Фармакологический эффект

Диаминопиримидины действуют как ингибиторы фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (витамин B9) является причиной многих вредных соединений. Фолиевая кислота также преобразуется в организме в пурины, которые могут кристаллизоваться. Они могут закупорить артерии и более мелкие органические протоки.

Фолиевая кислота вырабатывается клетками по-разному в зависимости от вида. У бактерий он восстанавливается из дигидрофолата. В результате этого процесса образуется тетрагидрофолиевая кислота. Диаминопиримидины и их химические производные вмешиваются в этот процесс, ингибируя фермент дигидрофолатредуктазу. Они предотвращают связывание соответствующих соединений с ферментом. Это означает, что фолиевая кислота не вырабатывается. Фолиевая кислота истощается в бактериальной клетке, и в конечном итоге она умирает.

Антибактериальный эффект распространяется на большое количество патогенов, поэтому диаминопиримидины играют важную роль в производстве антибиотиков. По своему действию они аналогичны сульфаниламидам. Изомеры образуют исходные материалы для производных и, таким образом, также ингибируют устойчивость бактерий к антибиотикам.

Медицинское применение и использование

В медицине используются различные средства на основе диаминопиримидина. Существуют монотерапевтические средства, такие как триметоприм, которые содержат только диаминопиримидин. Но есть также комбинированные растворы с сульфаниламидами, такие как котримоксазол.

Врачи вводят оба варианта перорально для борьбы с бактериальными инфекциями мочевыводящих путей. Бактерии погибают через короткое время (примерно 14-20 часов после приема внутрь) и выводятся из организма.

Метотрексат является производным и похож на фолиевую кислоту. Бактериальные клетки встраивают его в клетки вместо фолиевой кислоты, что также приводит к истощению фолиевой кислоты и ее гибели. Он в основном используется медицинскими работниками при лечении рака. В клинических испытаниях было показано, что диаминопиримидины предотвращают распространение раковых клеток. Производные этих соединений проходят испытания, но не одобрены.

При аутоиммунных заболеваниях он используется в качестве супрессора, который предотвращает чрезмерную реакцию иммунной системы. Иклаприм, другое производное, предположительно можно использовать при бактериальных жалобах на кожные симптомы. В настоящее время он находится в процессе утверждения (по состоянию на 2016 год).

Другие производные диаминопиримидинов используются в терапии ревматизма, а также против выпадения волос. Аналогичные по структуре диаминопиридины используются при лечении неврологических заболеваний.

Помимо использования в качестве антибиотика, также проверяется его эффективность против простейших. В отличие от бактерий, простейшие являются эукариотами. У них есть ядро, которого нет у бактерий. Диаминопиримидины могут действовать непосредственно в плазме бактерий, тогда как у простейших они должны проникать в само ядро ​​клетки. Это затрудняет эффективность активных ингредиентов. Однако клинические исследования показывают положительные результаты.

Риски и побочные эффекты

Образование фолиевой кислоты также важно для человеческого организма. В клетках происходит восстановление дигидрофолата. Однако лечение диаминопиримидином не может нанести вред человеческому организму из-за его специфического воздействия на бактерии. Лекарства с диаминопиримидинами, вероятно, недостаточно значительны, чтобы вызвать органическое повреждение.

Бактериальные продуценты фолиевой кислоты более уязвимы, чем органическое производство. Поскольку действие диаминопиримидина ограничено бактериями и простейшими, он хорошо переносится. Иногда могут возникать жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта или тошнота.

Обнаружение в плазме крови снижается через несколько часов. Диаминопиримидины выделяются из организма примерно через 12-14 часов. На сегодняшний день побочных эффектов не было.