иматиниба

иматиниба представляет собой ингибитор тирозинкиназы, который в основном используется для лечения хронического миелоидного лейкоза. Он дает хорошие результаты при лечении хронического миелолейкоза при хорошей переносимости. Также его можно использовать при других злокачественных заболеваниях.

Что такое иматиниб?

Иматиниб (торговое название Glivec®) - препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы, который используется для лечения хронического миелолейкоза, злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта и других злокачественных заболеваний. Химическая формула Imatininb - C29H31N7O.

Фармакологический эффект

Хронический миелоидный лейкоз вызывается так называемой филадельфийской хромосомой, генетическим изменением. Хромосома Филадельфии имеет транслокацию генетического материала из хромосомы 9 и хромосомы 22. В результате этой транслокации ген природного фермента тирокиназы-ABL на хромосоме 9 «сливается» с фрагментом гена BCR на хромосоме 22.

Вместо тирозинкиназы ABL мутировавшие клетки продуцируют так называемый слитый белок BCR-ABL. BCR-ABL - более активная тирозинкиназа по сравнению с ABL. Этот BCR-ABL приводит к неконтролируемому размножению белых кровяных телец (лейкоцитов) и в значительной степени участвует в развитии хронического миелоидного лейкоза.

Иматиниб оказывает ингибирующее действие на активность тирозинкиназы и, таким образом, подавляет патологически повышенную пролиферацию мутировавших стволовых клеток крови. Вещество вводится внутрь в форме таблетки; Мезилат иматиниба, соль, используется в медицине. Целью лечения является максимальное уменьшение патологического клона клетки.

У более чем 95% пациентов, получавших иматиниб и страдающих хроническим миелолейкозом, достигнута нормализация показателей крови.

Медицинское применение и использование

Как уже было сказано, вещество в основном используется при терапии хронического миелолейкоза. Однако он также эффективен против ряда других видов рака. Он также показан при остром лимфолейкозе, гиперэозинофильном синдроме, различных опухолях кожи, злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта, агрессивном мастоцитозе и некоторых миелопролиферативных заболеваниях.

При хроническом миелолейкозе, опухолевом заболевании кроветворной системы, в крови появляются более незрелые формы лейкоцитов, что связано с патологически повышенным увеличением лейкоцитов в крови и в кроветворном костном мозге.

Хронический миелоидный лейкоз возникает в результате (генетического) нарушения гемопоэтических (кроветворных) стволовых клеток, обнаруженных в костном мозге. По этой причине хронический миелоидный лейкоз является одним из миелопролиферативных новообразований. Причина заболевания - изменение и последующее размножение одиночной мультипотентной гемопоэтической клетки-предшественника. Почти во всех случаях это изменение связано с описанной выше филадельфийской хромосомой.

Прогноз хронического миелолейкоза значительно улучшился благодаря новым препаратам из группы ингибиторов тирозинкиназы, в состав которых также входит иматиниб. Терапия ингибиторами тирозинкиназы является высокоэффективным вариантом лечения с относительно небольшим количеством побочных эффектов и считается таргетной терапией.

Выживаемость значительно увеличилась с введением ингибиторов тирозинкиназы. Когда не было вариантов лечения хронического миелоидного лейкоза, средняя продолжительность жизни пациентов составляла от трех до четырех лет.

Хронический миелолейкоз был заболеванием с наихудшим прогнозом среди миелопролиферативных новообразований. С введением гидроксикарбамида, цитостатика, это среднее время выживания было увеличено до четырех с половиной лет. Интерферон привел к дальнейшему увеличению средней продолжительности жизни примерно до пяти с половиной лет.

Лечение ингибиторами тирозинкиназы в настоящее время считается стандартной терапией. 5-летняя выживаемость при лечении иматинибом составляет более 90%. Срок наблюдения за пациентами, получавшими иматиниб, составляет более 10 лет, «средняя выживаемость» еще не установлена. Это говорит о том, что эта выживаемость явно превышает среднюю выживаемость ранее применявшихся терапий (гидроксикарбамидом и интерфероном).

Риски и побочные эффекты

Иматиниб обычно хорошо переносится. Однако могут возникать диарея, рвота, боль в животе, тошнота, несварение желудка, усталость, головная боль, отек, увеличение веса, мышечные спазмы, мышечные боли, боли в суставах, сыпь, боль в костях и изменения в анализе крови.

Иматиниб противопоказан только при гиперчувствительности или непереносимости иматиниба.

Иматиниб не следует принимать одновременно с парацетамолом, поскольку он ингибирует глюкуронирование (связывание с глюкуроновой кислотой во время метаболизма) парацетамола. Кроме того, некоторые субъединицы цитохрома P450 подвергаются влиянию, что может привести к взаимодействию с другими лекарствами.