Синдром Смита-Лемли-Опица

Синдром Смита-Лемли-Опица синдром когенитальной аномалии. Причина - одна из 70 мутаций гена на хромосоме 11q13.4. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу и является чрезвычайно редким заболеванием с множественными пороками развития и нарушением биосинтеза холестерина.

Что такое синдром Смита-Лемли-Опица?

Синдром Смита-Лемли-Опица вызван мутацией гена, которая была локализована в 1998 году. Хромосома 11q13.4 теперь рассматривается как место, где произошла мутация, и на сегодняшний день известно более 70 различных мутаций в этом месте.
© jijomathai - stock.adobe.com

Синдром Смита-Лемли-Опица попадает в группу синдромов аутосомно-рецессивных наследственных пороков развития. Мутация гена вызывает нарушение метаболизма при биосинтезе холестерина при заболевании. Синдром является наиболее частым когенитальным нарушением биосинтеза холестерина. Распространенность этого заболевания в Европе составляет примерно от 1:60 000 до 1:10 000.

Таким образом, это заболевание можно классифицировать как редкое заболевание, хотя оно является одним из наиболее распространенных когенитальных заболеваний при биосинтезе холестерина. Еще реже синдром встречается на континентах Азии и Африки. Заболевание было впервые описано в 1964 году. Генетики Д. В. Смит, Л. Лемли и Дж. Мариус Опиц задокументировали комплекс симптомов с научной точки зрения. С тех пор было зарегистрировано чуть более 300 случаев.

Мальчики страдают чаще, чем девочки. Симптомы, вероятно, более выражены у девочек, поэтому их труднее диагностировать. Заболевание врожденное, но прогрессивно развивается с рождения и поэтому имеет различные формы. Синдром делится на I и II типы в зависимости от симптомов.

причины

Синдром Смита-Лемли-Опица вызван мутацией гена, которая была локализована в 1998 году. Хромосома 11q13.4 теперь рассматривается как место, где произошла мутация, и на сегодняшний день известно более 70 различных мутаций в этом месте. Тип причинной мутации определяет серьезность и тип симптомов в каждом отдельном случае. Рассматриваемый ген представляет собой ген 7-стеролредуктазы. С. Тинт вместе со своими коллегами обнаружил, что этот синдром препятствует производству холестерина в организме.

Это производство включает преобразование предшественника 7-дегидрохолестерина в собственный холестерин организма, который не может функционировать из-за дефекта фермента в результате мутации. Следовательно, в организме пострадавших имеется избыток 7-дегидрохолестерина. При этом наблюдается общий дефицит холестерина. Из-за аутосомно-рецессивного наследования синдрома оба родителя должны нести дефектный ген и только таким образом могут передать его ребенку. Вероятность того, что последующие дети родителей с больным ребенком, также страдают синдромом порока развития, составляет 25 процентов.

Симптомы, недуги и признаки

Дети с синдромом Смита-Лемли-Опица рождаются с типичными черепно-лицевыми пороками развития, особенно с микроцефалией, выступающим лбом и маленьким носом с широким корнем носа. Помимо антевертированных ноздрей есть микрогений. Также часто наблюдаются волчья пасть и помутнение хрусталика, особенно катаракта и катаракта.

Также присутствует блефароптоз. В психическом и церебральном отношении со временем развиваются нежелательные явления, которые приводят к умственной отсталости. Голопроэнцефалия и раздражительность также могут формировать клиническую картину. Помимо причинения себе вреда, синдром может спровоцировать аутичное поведение. Кроме того, есть множественные пороки развития органов, особенно сердца и мочеполовых путей.

Гипоспадия и крипторхизм - самые частые пороки развития мочеполовой системы. В дополнение к лишним пальцам рук или ног может присутствовать синдактилия пальцев стопы. Гипотония мышц, нарушения глотания и гастроэзофагеальный рефлюкс также имеют значение в контексте симптомокомплекса. Также часто встречаются нарушение моторики кишечника и стеноз привратника. При II типе синдрома наблюдается псевдогермафродитизм, при котором наружные гениталии женские, хотя преобладает мужской каротип.

Диагностика и течение болезни

В качестве пренатальной диагностики ультразвуковое исследование может зафиксировать типичные физические характеристики синдрома Смита-Лемли-Опица еще до рождения. Помимо дефицита роста можно заметить порок сердца или отсутствие почек. В анализе околоплодных вод анализ мутаций может уже дать подтверждающий диагноз результат.

После рождения дети имеют характерную форму лица и особое положение конечностей, так что подозреваемый диагноз может быть поставлен визуально, если пренатальный диагноз оказался неудачным. Генетический диагноз подтверждает подозрение. С точки зрения дифференциальной диагностики синдром Смита-Лемли-Опица следует отличать от алкогольного синдрома плода, синдрома Паллистера Холла, синдрома Кауфмана-МакКьюсика и синдрома Корнелии де Ланге.

Синдром Пятау, синдром ATR-X и синдром С, синдром Зеллвегера и синдром гидролетализа также должны учитываться при дифференциальной диагностике. То же самое относится к синдрому Oro-Faciales-Digitales, синдрому голопрозэнцефалии-полидактилии и синдрому Меккеля. Продолжительность жизни детей зависит от концентрации холестерина и излечимости пороков развития органов. Низкий уровень холестерина и самые тяжелые пороки развития делают вероятным скорый летальный исход. У детей с высоким уровнем холестерина и легко поддающимися лечению пороками ожидаемая продолжительность жизни не сильно снижена.

осложнения

Из-за синдрома Смита-Лемли-Опица пострадавшие страдают различными пороками развития и деформациями. Это очень негативно сказывается на качестве жизни пациента. В частности, пороки развития поражают внутренние органы, поэтому смерть часто наступает сразу после рождения. Кроме того, большинство пациентов страдают волчьей пастью, а также проблемами с глазами.

Кроме того, этот синдром часто приводит к умственной отсталости и, следовательно, к умственной отсталости. Таким образом, большинство пациентов зависят от помощи других людей в своей жизни и больше не могут справляться со многими повседневными задачами самостоятельно. Сердце также поражено пороками развития, которые могут привести к внезапной сердечной смерти. Кроме того, синдром Смита-Лемли-Опица также влияет на гениталии, поэтому в них также могут возникать уродства.

Лечение синдрома Смита-Лемли-Опица обычно бывает только симптоматическим. Осложнений нет, некоторые симптомы можно ограничить. Однако полностью положительного течения болезни добиться нельзя. Невозможно универсально предсказать, будет ли ограничена продолжительность жизни.

Лечение и терапия

Пациентам с синдромом Смита-Лемли-Опица пожизненное социальное и медицинское обслуживание часто является неизбежным. Как правило, их развитие сильно задерживается в когнитивной и моторной областях. Практически во всех случаях это приводит к пожизненной инвалидности, не позволяющей вести самостоятельный образ жизни. Поэтому, прежде всего, проводится поддерживающее лечение.

В рамках этих мер родители получают психотерапевтическую поддержку и в идеале учатся справляться с болезнью своего ребенка. Синдром Смита-Лемли-Опица неизлечим и поэтому не может рассматриваться как причина. Поскольку при синдроме документально подтверждено нарушение метаболизма холестерина, возможно симптоматическое лечение для компенсации дефицита холестерина. Это лечение проводится путем введения холестерина.

Наиболее многочисленные пороки развития органов по возможности необходимо исправлять хирургическим путем. Исключением из этого правила является часто задокументированное множественное сцепление пальцев рук и ног, которое не обязательно требует хирургического вмешательства. Сопутствующие симптомы, такие как проблемы со зрением, теперь также можно хорошо вылечить и облегчить.

Большинство пострадавших страдают от проблем с питанием, таких как проблемы с сосанием и глотанием, гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушение перистальтики желудочно-кишечного тракта. Поэтому для обеспечения безопасного приема пищи часто необходимо использовать желудочный зонд. Поведенческие проблемы можно лечить с помощью поведенческой терапии.

профилактика

После положительного пренатального диагноза синдрома Смита-Лемли-Опица родителям предоставляется возможность прервать беременность. Синдром Смита-Лемли-Опица можно предотвратить любым другим способом, только если парам будет проведена молекулярно-генетическая диагностика при планировании семьи, и после того, как будут получены доказательства мутации, они примут решение против своих собственных детей.

уход за выздоравливающим

Последующие меры при синдроме Смита-Лемли-Опица (SLOS) основаны на тяжести симптомов, возникающих в ходе заболевания. В большинстве случаев у детей возникают проблемы с питанием. У них плохо получается. Поэтому в центре внимания последующего наблюдения прежде всего стоит адекватное питание пострадавших детей с помощью назогастральной высококалорийной жидкой пищи и введения достаточного количества холестерина.

Дальнейшее течение болезни также показывает у многих пораженных детей недоразвитие мозга. Это недоразвитие обычно приводит к физическим или умственным недостаткам различной степени тяжести. Например, не все пострадавшие дети учатся ходить. Чтобы компенсировать ограниченную подвижность, в этом случае в качестве дополнительной меры предоставляются вспомогательные средства для повседневного передвижения (например, инвалидная коляска, приспособления для ходьбы и стояния).

В случае появления психических симптомов, таких как аутоагрессия и гиперактивность, в качестве меры наблюдения продолжают назначенное терапевтическое лечение. Кроме того, около 50 процентов всех пораженных детей по мере прогрессирования заболевания разовьются от умеренного до тяжелого порока сердца. После операции на пороке сердца через регулярные промежутки времени назначаются электрокардиографические (ЭКГ) и сонографические исследования.

Для родителей детей с SLOS рекомендуются психологические консультации и терапия. Самостоятельная жизнь в зрелом возрасте маловероятна. При последующем уходе за SLOS в зрелом возрасте следует ожидать обширных мер по уходу. Кроме того, пороки развития органов могут ограничивать продолжительность жизни.

Ты можешь сделать это сам

Заболевание связано с многочисленными жалобами, которые серьезно ухудшают качество жизни. Если у члена семьи было диагностировано генетическое заболевание, следует проконсультироваться с врачом до зачатия ребенка. Возможные риски следует взвесить, чтобы можно было принять разумные решения в отношении всех участников. Кроме того, вы должны принимать участие во всех медицинских осмотрах, предлагаемых во время беременности.

Как только будет замечено ухудшение здоровья ребенка, родители и родственники могут принять соответствующие меры и лучше подготовиться к будущему. В большинстве случаев уход за человеком с синдромом Смита-Лемли-Опица является огромной проблемой для родственников. Следовательно, они должны знать свои физические и эмоциональные пределы и придерживаться их. Желательно рассмотреть возможность обращения за медицинской помощью пациенту и параллельно с психотерапевтической поддержкой его родственников. В результате часто можно добиться улучшений в борьбе с болезнью.

Следует отметить, что для пациента важна стабильность социальной среды. Кроме того, вы всегда должны сохранять спокойствие в повседневной жизни, когда возникают невзгоды и трудности. Поскольку заинтересованный человек не в состоянии самостоятельно формировать свою жизнь, в отношениях с ним должно быть особое сочувствие.