Sunitinib

Sunitinib является лекарственным средством от рака и используется при опухолях стромы желудочно-кишечного тракта (GIST), которые больше нельзя удалить хирургическим путем, нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы или опухолях клеток почек. Он поступает на рынок под торговым наименованием Sutent® и производится Pfizer. Сунитиниб может вызывать несколько побочных эффектов, взаимодействуя с гормонами щитовидной железы.

Что такое сунитиниб?

Сунитиниб - это так называемый ингибитор рецепторной тирозинкиназы, который используется при лечении особых форм рака, которые больше не поддаются хирургическому лечению. Действующее вещество сунитиниба содержит ароматический скелет со сложной химической структурой. Его химическая молекулярная формула - C22H27FN4O2.

Сунитиниб используется как заменитель, если лечение иматинибом не переносится. Иматиниб также является ингибитором рецепторной тирозинкиназы. Рецепторные тирозинкиназы ответственны за перенос фосфатных групп на остатки тирозина в белке. Соответствующие белки существенно влияют на их активность. Рецепторные тирозинкиназы опосредуют полные сигнальные каскады внутри клетки.

В то же время они также влияют на пролиферацию клеток, т.е. ЧАС. на пролиферацию клеток посредством деления клеток, также действуя как рецепторы факторов роста. Это, в частности, факторы роста VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET или CSF. VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) действует как сигнальная молекула и стимулирует образование кровеносных сосудов (васкулогенез). Фактор роста PDGF (фактор роста тромбоцитов) действует как митоген (стимулятор клеточного деления), особенно для клеток соединительной ткани. В частности, протеин c-kit опосредует пролиферацию стволовых клеток.

Все другие факторы роста также играют важную роль в делении клеток. Если они образуются в большей степени, также стимулируется деление клеток и может развиться раковая опухоль. Вышеупомянутые факторы роста играют роль в развитии стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), нейроэндокринных опухолей (NET) поджелудочной железы и почечно-клеточного рака.

ГИСО - это редкие опухоли соединительной ткани пищеварительного тракта. Нейроэндокринные опухоли также встречаются редко и стимулируют выработку определенных гормонов. Блокируя рецепторы факторов роста, лекарственный препарат сунитиниб может ограничивать их активность и, таким образом, подавлять рост рака.

Фармакологический эффект

Сунитиниб подавляет рост некоторых раковых клеток. Это особенно верно для клеток соединительной ткани пищеварительного тракта, почек и нейроэндокринных опухолей. Активный ингредиент блокирует так называемые рецепторные тирозинкиназы.

Тирозинкиназы - это ферменты, которые переносят фосфатные группы на тирозиновые остатки других белков. Фосфорилированные сайты белка распознаются доменами SH2 других белков. Они связываются с фосфорилированными сайтами и, таким образом, обеспечивают передачу сигналов.

Домен SH2 - это характерный белковый сегмент, состоящий примерно из 100 аминокислот. В результате этого связывания в белке происходит конформационное изменение, которое передается другим белкам. Из этого возникает сигнальный каскад. Рецепторные тирозинкиназы фосфорилируют рецепторные белки, которые служат сайтами стыковки белков, которые затем активируются из-за связывания и дополнительно опосредуют определенные эффекты. Эти белки также включают факторы роста, которые отвечают за разрастание клеток. При повышенном образовании факторов роста рост клеток может выйти из-под контроля, что приведет к раку.

Однако, поскольку факторы роста могут проявлять свое действие только тогда, когда они связываются со своими рецепторами, их ингибирование может помочь остановить рост раковых опухолей.

Рецептор, в свою очередь, может связываться с факторами роста за счет фосфорилирования рецепторными тирозинкиназами. Однако, когда рецепторные тирозинкиназы блокируются лекарственным средством сунитинибом, связывание с факторами роста не происходит. Факторы роста поэтому остаются неактивными и не посылают никакого сигнала для роста клеток. В случае раковых опухолей это означает остановку роста или замедление роста.

Медицинское применение и использование

Как уже было описано, препарат сунитиниб используется при особых видах рака, таких как опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (GIST), нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы или почечно-клеточная карцинома. Однако там его применяют только при неоперабельных раковых опухолях или образовании метастазов.

Кроме того, сунитиниб служит препаратом-заменителем, если терапия иматинибом приводит к серьезным побочным эффектам. Исследования показали, что он особенно хорошо действует на упомянутые опухоли. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов, получавших сунитиниб, в некоторых случаях удваивалась по сравнению с пациентами, не получавшими лечения. Кроме того, можно было показать, что качество жизни пролеченных людей значительно улучшается.

Сунитиниб действует долгое время после его приема. Его период полураспада составляет от 40 до 60 часов. В организме он метаболизируется ферментом CYP3A4 (цитохром P450 3A4) и, таким образом, приобретает еще большую эффективность. Метаболит действует даже дольше, чем сам активный ингредиент.

Риски и побочные эффекты

При использовании сунитиниба возникают побочные эффекты. Наблюдаются утомляемость, диарея, высокое кровяное давление, кровотечение из носа, воспаление слизистой оболочки полости рта или так называемый синдром кистей и стоп. Синдром кисти и стопы вызывает болезненное покраснение и припухлость на подошвах стоп и ладонях. Обычно этот синдром является реакцией организма на введение цитостатиков.

Другой побочный эффект сунитиниба - угнетение фермента тироидпероксидазы. Пероксидаза щитовидной железы отвечает за включение йода в тирозин с образованием гормонов щитовидной железы Т3 и Т4. Это может привести к гипотиреозу во время лечения сунитинибом. Вероятно, это связано с часто наблюдаемой усталостью во время химиотерапии сунитинибом.

Сунитиниб нельзя применять при повышенной чувствительности к действующему веществу.