Транстиретин

Транстиретин Это транспортный белок для гормонов щитовидной железы, обнаруженных у всех позвоночных. Он синтезируется в печени и в определенных областях мозга. Специфические генетические изменения транстиретина могут привести к амилоидозу 1 типа или амилоидозу ATTR.

Что такое транстиретин?

Транстиретин (TTR) относится к транспортным белкам. Помимо тироксин-связывающего глобулина (ГТГ), это также белок, связывающий гормоны щитовидной железы. Однако его связывающая сила не так сильна, как у TBG.

L-тироксин (T4) на 99,99 процентов, а трийодтиронин (T3), по крайней мере, на 99 процентов связаны с ТБГ. Транстиретин связывается с гормоном щитовидной железы Т4 с более низким сродством. На Т3 привязки нет. Связь с транспортными белками значительно увеличивает период полужизни гормонов щитовидной железы в организме, поскольку их выведение с мочой значительно задерживается. Период полувыведения Т4 составляет от пяти до восьми дней. Однако на Т3 он составляет всего около 19 часов, потому что его связывание с ТБГ намного ниже и он вообще не связан с транстиретином.

Общая концентрация гормонов щитовидной железы зависит от концентрации транспортных белков. Однако, в отличие от свободных гормонов щитовидной железы, связанные гормоны щитовидной железы не являются биологически активными. Основными местами производства транстиретина являются печень и сосудистое сплетение. Сосудистое сплетение - это запутанная артериовенозная сосудистая структура в желудочках головного мозга.

Анатомия и строение

Транстиретин - это белковая молекула, состоящая из 127 аминокислот. Его вторичная, третичная и четвертичная структура состоит из гомотетрамеров. Транспортный белок можно определить с помощью электрофореза сыворотки. Он появляется перед пиком альбумина, поэтому транстиретин также является альтернативным названием. преальбумин принес в.

Транстиретин имеет молярную массу 55 кДа. Химическая структура транстиретина позволяет ему связываться с гормонами щитовидной железы и ретинолом. Поскольку его концентрация снижается при хронических воспалительных реакциях, он также известен как белок антиострой фазы. Белки острой фазы в значительной степени продуцируются при воспалительных реакциях. Таким образом, они быстро становятся доступными для организма в случае необходимых защитных реакций. Противоположное верно для белков противострой фазы, таких как транстиретин.

Функции и задачи

Основная функция транстиретина - связываться с гормонами щитовидной железы и транспортировать их. Вместе с ТБГ обеспечивает более длительный период его полураспада в организме. Связанные гормоны щитовидной железы неактивны, но при необходимости они могут быть высвобождены в любое время.

Еще одна функция транстиретина - связываться с ретинолом. Он образует комплексы с ретинол-связывающим белком. Ретинол - это свободный витамин А, который выполняет множество функций в организме. Он отвечает за зрительный процесс и участвует в функции кожи, слизистых оболочек, иммунной системы, обмена веществ и клеток крови. И гормоны щитовидной железы, и ретинол активны только в свободной форме. Однако их связывание с транспортными молекулами, такими как транстиретин, предотвращает неконтролируемые реакции этих активных веществ. Контролируемое высвобождение из связи с транспортными белками гарантирует правильную работу этих веществ.

болезни

Различные мутации транстиретина могут вызывать его дефицит, а также более сильную связь с гормонами щитовидной железы (гипертироксинемия). При гипертироксинемии общие показатели щитовидной железы увеличиваются. Но концентрация свободных гормонов щитовидной железы в норме.

Соответственно, имеет место нормальная функция щитовидной железы. Никаких симптомов. Гипертироксинемию иногда путают с гипертиреозом (сверхактивной щитовидной железой). Однако разница заключается в том, что при гипертиреозе повышается как общая концентрация в щитовидной железе, так и более высокая концентрация свободных гормонов щитовидной железы. Однако в связи с транстиретином часто возникает амилоидоз 1 типа (амилоидоз TTR). Часто это результат нехватки транстиретина, который, в свою очередь, является генетическим.

При амилоидозе мелкие белковые волокна, которые больше не растворимы, откладываются в промежутках между клетками, в интерстиции. Эти волокна имеют форму так называемых бета-фибрилл, называемых амилоидом. Амилоидоз не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой собирательный термин для нескольких различных заболеваний с патологическими процессами отложения. В зависимости от причины отложения дефектных белковых волокон поражаются определенные органы. TTR-амилоидоз, вызванный транстиретином, может поражать, среди прочего, сердце, нервную систему, кишечник, глаза, легкие или почки.

Возможна сердечная недостаточность с сердечной аритмией, сенсорными нарушениями в руках и ногах, диареей, запором, потерей веса или, в редких случаях, тяжелым поражением почек, вплоть до диализа. Поскольку транстиретин вырабатывается в печени, трансплантат печени может вылечить эту форму амилоидоза. Новая здоровая печень снова синтезирует нормальный транстиретин. Процесс осаждения останавливается. Если болезнь находится на более поздней стадии, трансплантация печени не может гарантировать излечение. Особой формой амилоидоза TTR является амилоидоз ATTR (сенильный амилоидоз). Эта форма заболевания возникает особенно в пожилом возрасте. Причина и в этом заключается в генетических изменениях транстиретина.

При отсутствии лечения амилоидоз приводит к смерти в течение нескольких лет. Помимо причинной трансплантации печени необходимо проводить симптоматическую терапию. Это зависит от того, какие органы особенно поражены. При поражении сердца назначают диуретики и ингибиторы АПФ. При возникновении сердечной аритмии может помочь кардиостимулятор. Важно соблюдать диету с низким содержанием соли. Если поражены почки, показана диета с низким содержанием соли, ингибиторы АПФ и диуретики. Может потребоваться диализ.