Тирозинемия

Тирозинемия характеризуются повышенной концентрацией в крови аминокислоты тирозина. Все формы болезни имеют генетические причины. В частности, тирозинемия I типа приводит к преждевременной смерти, если ее не лечить.

Что такое тирозинемия?

У которой Тирозинемия является генетическим распадом аминокислоты тирозина, что приводит к увеличению концентрации тирозина в крови. На сегодняшний день известны три различных формы тирозинемии. Причинно они различаются по локализации нарушения распада тирозина. Все три формы тирозинемии характеризуются повышением концентрации тирозина и фенилаланина в разной степени:

• При тирозинемии I типа токсичные продукты распада также образуются в организме, потому что нормальный путь распада блокируется дефектом фермента в конце цепи распада. Эти дефектные продукты распада тирозина токсичны для печени и почек, поэтому тирозинемия типа I особенно серьезна.

• Тирозинемия типа II в основном характеризуется повышенными концентрациями тирозина и фенилаланина со всеми их эффектами на глаза, кожу и нервную систему. Здесь расщепление тирозина блокируется в начале цепочки распада.

• Самая легкая и редкая форма тирозинемии - это тирозинемия III типа. Здесь меньше повышены концентрации тирозина и феналаланина. Однако повышенные концентрации влияют на нервную систему. В целом тирозинемия встречается очень редко. Тирозинемия типа I поражает 1-2 человека на 100 000 человек. Существует всего несколько описанных случаев тирозинемии III типа.

причины

Общая причина всех трех форм тирозинемии - нарушение расщепления тирозина дефектными ферментами. Форма заболевания зависит от пораженных ферментов в цепи распада тирозина. Все тирозинемии вызваны аутосомно-рецессивными мутациями.

При тирозинемии типа I фермент фумарилацетоацетатгидролаза в значительной степени не работает. Его кодирующий ген находится на хромосоме 15.Этот фермент отвечает за последний этап цепочки распада тирозина. Промежуточные продукты фумарилацетоацетат и малеилацетоацетат обычно разлагаются на этой стадии реакции.

Однако, если фермент неисправен, эти метаболиты накапливаются и затем превращаются в сукцинилацетоацетат и сукцинилхолин в альтернативной реакции. Однако эти вещества являются сильными токсинами для печени и почек. В зависимости от того, насколько высока их концентрация в крови, они быстро или через хронический процесс приводят к полному разрушению печени и почек.

Тирозинемия типа II вызывается дефектом фермента тирозинаминотрансферазы. Этот фермент запускает первый шаг в расщеплении тирозина. Если это не удается, тирозин накапливается в крови все больше и больше. Концентрация может быть увеличена до десяти раз по сравнению с нормальным значением. Поскольку тирозин образуется из аминокислоты фенилаланина, концентрация фенилаланина также увеличивается в то же время. Известно, что повышенные концентрации фенилаланина повреждают нервную систему.

В то же время глаза и кожа поражаются высоким уровнем тирозина. Наконец, тирозинемия III типа вызвана дефектом фермента 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы. Уровень тирозина и фенилаланина здесь повышен незначительно. В результате блокирования цепочки распада тирозина во всех трех формах тирозинемии возникает накопление тирозина, которое, конечно, тем более выражено, чем ближе к началу цепочки распада.

Симптомы, недуги и признаки

Тирозинемия I типа характеризуется поражением печени, почек и мозга. Заболевание проявляется у новорожденных в виде плохого питья, рвоты, заболеваний печени и почечной недостаточности. Есть две формы болезни, обе из которых, если их не лечить, приводят к преждевременной смерти от печеночной и почечной недостаточности.

При молниеносной форме увеличение печени, отек и серьезные нарушения роста возникают на ранней стадии. Смерть наступает через несколько месяцев после рождения. В более легкой форме хронически деградируют печень и почки. Цирроз печени развивается в течение длительного времени, что часто приводит к раку печени.

Если не лечить, смерть наступает самое позднее к десяти годам. При тирозинемии II типа происходит повреждение роговицы глаз, образование пузырей и корок на коже, а также различные неврологические нарушения. Тирозинемия III типа характеризуется легкими умственными нарушениями, нарушением координации движений и эпилептическими припадками.

Диагностика и течение болезни

Тирозинемию можно диагностировать с помощью различных анализов крови и мочи. В образцах мочи обнаруживается повышенный уровень тирозина. Кроме того, токсичные метаболиты, такие как сукцинилацетон, также могут быть обнаружены в моче при тирозинемии I типа.

осложнения

В зависимости от типа тирозинемия может вызывать различные осложнения. Тирозинемия I типа из-за врожденного поражения печени, почек и головного мозга может вызывать такие симптомы, как плохое питье, заболевания печени и почечная недостаточность. Неспособность пить может относительно быстро привести к обезвоживанию и, как следствие, к обезвоживанию.

Заболевания печени всегда имеют серьезные последствия для всего организма и могут, например, вызвать желтуху и сильное воспаление внутренних органов. Почечная недостаточность столь же серьезна, потому что, если ее не лечить, она может привести к почечной недостаточности и, как следствие, смерти. В молниеносной форме тирозинемия также может способствовать нарушению роста, отеку и раку печени, а также циррозу печени.

Тирозинемия типа II связана с повреждением роговицы, неврологическим дефицитом и другими осложнениями. Тирозинемия III типа может вызывать эпилептические припадки, нарушения координации движений и психические нарушения в процессе заболевания. При лечении нервного расстройства осложнения зависят от конкретной меры и конституции пациента.

Обычно назначаемые нитициноны могут вызывать мигрень и другие побочные эффекты. Пересадка печени всегда сопряжена с риском отторжения органа. Также могут возникать инфекции и нарушения заживления ран.

Когда нужно идти к врачу?

Заинтересованный человек должен всегда консультироваться с врачом с тирозинемией, чтобы предотвратить дальнейшие осложнения или расстройства. Раннее выявление и последующее лечение очень важны, чтобы пострадавший должен проконсультироваться с врачом при первых признаках и симптомах болезни. В худшем случае ребенок может умереть от тирозинемии. Обратиться к врачу по поводу этого заболевания следует, если ребенок страдает сильной желтухой или диареей. Внутреннее кровотечение также может указывать на это заболевание. Также бывает отравление печени и других внутренних органов.

Повышенная частота сердечных сокращений или ненормальные ощущения в разных частях тела часто указывают на болезнь и должны быть проверены врачом. Паралич может развиться на любом участке тела. Тирозинемию следует лечить немедленно у педиатра или в больнице. Дальнейшее течение зависит от времени постановки диагноза, поэтому общий прогноз сделать невозможно. Это заболевание также может снизить продолжительность жизни ребенка.

Лечение и терапия

На все формы тирозинемии положительно влияет диета с низким содержанием тирозина и фенилаланина. Такая диета может надежно улучшить симптомы тирозинемии II и III типов. Однако тирозинемию I типа лечить гораздо сложнее. Помимо строгой диеты необходимо также предотвращать образование токсичных метаболитов.

Этого можно достичь с помощью препарата нитисинон (NTBC), заблокировав более раннюю стадию распада. Это увеличивает концентрацию тирозина в крови. Тем не менее, его можно снизить с помощью диеты. Трансплантация печени должна рассматриваться при тяжелой печеночной недостаточности.

профилактика

Поскольку тирозинемия является генетической, ее нельзя предотвратить. Однако благодаря строгой диете с низким содержанием тирозина и фенилаланина, по крайней мере, пациенты с тирозинемией II и III типов могут вести в основном нормальный образ жизни. У пациентов с тирозинемией I типа концентрацию метаболитов, а также тирозина и фенилаланина необходимо регулировать на протяжении всей жизни с помощью медикаментозного лечения и строгой диеты.

уход за выздоравливающим

Тирозинемия - это наследственное нарушение обмена веществ. Это заболевание считается редким и классифицируется по трем формам I, II и III. Варианты лечения зависят от соответствующей формы. Для достижения благоприятного прогноза необходимо соответствующее последующее наблюдение. Пациент должен иметь возможность вести как можно более свободный образ жизни.

При тирозинемии II типа диетического лечения бывает достаточно. Однако необходимо точно выполнять предписания врача. Процесс заживления проверяется во время последующего наблюдения и устанавливается в среднесрочной и долгосрочной перспективе. Тирозинемия III типа - самая редкая форма метаболического заболевания, связанная с легкими умственными нарушениями и эпилепсией.

Во время реабилитации пострадавшие и их родственники узнают, как бороться с заболеванием ежедневно. При полном заболевании I типа необходимо специальное наблюдение. Без лечения эта тирозинемия может быть опасной для жизни. Повреждаются внутренние органы, такие как почки или мозг. Неблагоприятное течение требует дальнейшего наблюдения в течение всей жизни.

Трансплантация органов может быть вариантом по усмотрению врача. Будет рассмотрено, когда другие меры перестанут помогать. Последующее наблюдение проходит в поликлинике, за состоянием пациента внимательно следят. Регулярные проверки дают информацию о совместимости нового органа. Следует избегать реакций отторжения организма.

Ты можешь сделать это сам

Пациенты с тирозинемией могут принимать различные диетические меры для поддержки консервативного лечения в зависимости от типа заболевания. Диета, богатая калориями, важна при тирозинемии I типа. Диета должна позволять как можно меньше тирозина вырабатываться в организме. Катаболических ситуаций, например тех, которые возникают после длительного периода голода, следует избегать, регулярно принимая пищу. Потребление молока, яиц и мясных продуктов должно быть строго ограничено. Диета может замедлить прогрессирование болезни. Его следует составлять совместно с врачом и диетологом и последовательно выполнять.

Тирозинемию типа II также можно лечить с помощью адаптированной диеты. При тирозинемии III типа в дополнение к диетическим мерам необходимо подготовиться к неотложной медицинской помощи. В случае эпилептического припадка следует начать оказание первой помощи, успокоив пациента и введя лекарства для оказания неотложной помощи. Пострадавшего необходимо привести в устойчивое боковое положение, чтобы он не поранился о предметы или не упал, а также не допускал попадания рвоты в дыхательное горло. Возможные последствия атаксии можно предотвратить с помощью физиотерапии. Лестницы, пороги и опасные предметы в доме должны быть защищены, чтобы свести к минимуму риск травм при падении. Точные меры при тирозинемии I, II и III типов следует обсудить со специалистом.