Анастрозол

Анастрозол подавляет эстроген-зависимый рост рака груди. Активный ингредиент в основном используется у женщин в постменопаузе и у мужчин как часть эндокринной терапии (антигормональная терапия) при эстроген-чувствительном раке молочной железы.

Что такое анастрозол?

Как производное бензилтриазола, анастрозол принадлежит к группе активных ингредиентов нестероидных ингибиторов ароматазы. Он в основном используется для адъювантной (поддерживающей) терапии рака груди у женщин во время и после менопаузы.

Активный ингредиент подавляет синтез эстрогена, который является важным фактором роста для наиболее чувствительных к гормонам клеток рака груди. Помимо роста опухоли, анастрозол снижает риск метастазирования (распространения опухолевых клеток в остальном организме) и риск рецидива (рецидива заболевания).

Хотя мужской организм имеет лишь небольшое количество эстрогена или синтезирует его, мужчины также могут заболеть раком груди. Их обычно также лечат ингибиторами ароматазы, такими как анастрозол.

Фармакологический эффект

Действие анастрозола основано на угнетении ароматазы. Ароматаза - это фермент, который катализирует превращение андрогенов (мужских половых гормонов) в эстрогены (женские половые гормоны). Эстроген способствует росту опухоли и метастазированию при раке, чувствительном к эстрогену, например, при раке груди. Ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, вмешиваются в этот механизм, связывая их с ароматазой. Фермент инактивирован, и ферментативный катализ предотвращается.

В результате уровень эстрогена падает, в опухолевых клетках остается меньше эстрогена, и рост замедляется. У женщин в пременопаузе (до наступления менопаузы) превращение гормонов ароматазой происходит в основном в яичниках (яичниках). Ароматазы также могут быть обнаружены в клетках печени, надпочечников и жировой ткани. Однако, поскольку ингибиторы ароматазы неэффективны в отношении яичников, синтез эстрогена не может быть заблокирован анастрозолом. Во время менопаузы активность ароматазы в яичниках постепенно прекращается.

Ароматаза и, следовательно, концентрация эстрогена здесь значительно снижаются, в то время как она остается в клетках других тканей. Если развиваются клетки рака молочной железы, которые также производят ароматазу, в организме образуется дополнительный эстроген, способствующий развитию опухоли. В опухолевых клетках, надпочечниках, клетках жировой ткани и в печени ароматазы могут блокироваться анастрозолом, и рост чувствительных к эстрогену опухолей может быть соответственно замедлен или остановлен.

Медицинское применение и использование

Анастрозол используется как часть адъювантной, эндокринной терапии эстроген-чувствительного рака груди и для терапии прогрессирующего (запущенного) рака груди у женщин в постменопаузе.

Исследования (включая исследование ATAC 2008 г.) показали, что использование анастрозола после первичной терапии (обычно хирургического вмешательства с последующей лучевой и / или химиотерапией) у женщин в постменопаузе снижает риск рецидива в среднем на 24 процента и риск отсутствия заболевания. Время выживания может быть увеличено примерно на 15 процентов.

Кроме того, адъювантная антигормональная терапия может продлить время до появления отдаленных метастазов и контралатеральных опухолей (на комплементарной стороне тела). Как правило, доступны две основные стратегии лечения. С одной стороны, анастрозол можно применять сразу после хирургической процедуры (предварительная терапия). С другой стороны, анастрозол можно использовать только через два-три года послеоперационной терапии тамоксифеном (модулятор рецепторов эстрогена) (переключение терапии).

Из-за отсутствия исследований по сопоставимости двух стратегических подходов принимается индивидуальное решение о том, какую стратегию применять в контексте эндокринной терапии. Также отсутствуют данные об оптимальной продолжительности лечения. Во многих случаях рекомендуется длительная терапия более 5 лет.

Риски и побочные эффекты

Поскольку ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, не влияют на действие других гормонов или ферментов, они относительно хорошо переносятся. Побочным эффектом терапии анастрозолом является, в частности, снижение плотности костей с соответственно повышенным риском переломов и сопутствующей боли в суставах.

Чтобы уменьшить эти симптомы, рекомендуется увеличить потребление витамина D и кальция. У людей с повышенным риском остеопороза следует регулярно измерять плотность костной ткани. Усталость, одышка, рвота, тошнота, выпадение волос, кожная сыпь и сухость слизистых влагалища - другие возможные побочные эффекты терапии анастрозолом. Иногда может наблюдаться потеря аппетита, вагинальное кровотечение и высокий уровень холестерина в крови.

Лечение анастрозолом противопоказано до наступления менопаузы, при выраженном нарушении функции почек и умеренном или тяжелом заболевании печени. Эстрогены отменяют действие анастрозола. Соответственно, следует избегать применения эстроген-содержащих препаратов (в том числе вагинальных суппозиториев).