Belimumab

Belimumab представляет собой моноклональное лямбда-антитело IgG1, одобренное для лечения людей. Он был одобрен в ЕС в 2011 году для лечения системной красной волчанки. Он используется для поддержки традиционных методов лечения, если они не приводят к значительному улучшению состояния заболевания.

Что такое белимумаб?

Белимумаб (Belimumabum) продается под торговой маркой Benlysta®. Генно-инженерные моноклональные антитела используются для лечения системной красной волчанки (СКВ). Его молекула IgG1 действует на В-лимфоциты и предотвращает их аутоиммунологическую реакцию.

При системной волчанке сосуды соединительной ткани и кожи блокируются отложениями лейкоцитов (коллагеноз). Точная причина заболевания, которым страдает в среднем один из двух тысяч человек, пока неизвестна. Однако медицина предполагает аутоиммунный ответ.

Красная волчанка часто сопровождается такими симптомами, как гриппоподобное ослабление тела, проблемы с мышцами, полиартрит, эритема бабочки на щеках и носу и папулы с чешуйками кожи. При системной волчанке поражаются также внутренние органы: центральная нервная система, почки, плевра и перикард. У пациентов часто развивается анемия и повышенный статус антител (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Фармакологический эффект

Белимумаб блокирует рост лейкоцитов группы B в иммунной системе, поэтому он оказывает иммунодепрессивное действие. Он блокирует активность цитокинов BLyS или BAFF. Это передающее вещество иммунной системы, которое отвечает за рост В-клеток («стимулятор В-лимфоцитов»). Если в организме слишком много BLyS, одновременно возникают различные аутоиммунные реакции.

Согласно некоторым клиническим исследованиям, моноклональные антитела оказывают значительное влияние на течение СКВ. Однако до сих пор проводились только исследования эффективности на пациентах с СКВ с менее тяжелым течением заболевания, у которых не было тяжелого воспаления почек при волчанке, а также нервных поражений. При определенных обстоятельствах это может привести к тому, что врачи будут прибегать к более старому, проверенному ритуксимабу вместо белимумаба, который также помогает при тяжелой волчанке.

Эффект моноклональных антител был доказан на пациентах, которые не реагируют на обычное лечение кортикостероидами (более тяжелые случаи) и ASA (менее тяжелые случаи), а также циклоспорином А, азатиоприном и цитостатиками (все не по назначению) или только в меньшей степени.

Усталость, которая часто возникает в связи с красной волчанкой (сильная усталость), может быть значительно уменьшена при приеме белимумаба. Белимумаб связывается с растворимым белком-стимулятором B-лимфоцитов BLyS, который деактивирован и не может оказывать аутоиммунного эффекта.

Терапия моноклональными антителами также может быть подходящей для других аутоиммунных заболеваний, при которых может быть обнаружена повышенная концентрация BLyS в крови. Белок антитела расщепляется путем метаболизма до пептидов и аминокислот протеолитическими ферментами. Подробно как работает трансформация, пока неясно.

Что касается терапии у детей и подростков, то на сегодняшний день также нет достоверных научных данных. В экспериментах на животных введение белимумаба не повредило эмбриону или фертильности матери. Количество лейкоцитов группы B нормализовалось через несколько месяцев после рождения. Неизвестно, может ли белимумаб способствовать развитию рака.

Медицинское применение и использование

Белимумаб применяют при системной красной волчанке (СКВ), когда состояние заболевания значительно не улучшается, несмотря на прием иммунодепрессантов. В первый месяц лечения кратковременная инфузия продолжительностью примерно один час проводится в день 0, день 14 и день 28. Начиная со второго месяца, пациенту с СКВ внутривенно вводят один раз в месяц. Пациентам с ожирением назначают дозу 10 мг / кг массы тела, а лицам с недостаточным весом соответственно меньше. Уровень дозы не влияет на эффективность вводимого препарата, но более высокие дозы обычно приводят к более сильным побочным эффектам.

Средство коммерчески доступно в виде порошка, и его необходимо сначала превратить в концентрат для инфузий с концентрацией 80 мг / мл. Период полураспада активного ингредиента составляет около 19 дней. В организме усваивается в среднем 215 мл / сутки. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, так как организм соответствующим образом выводит препарат: у людей с протеинурией выведение увеличивается более чем на 2 г в день. Если выведение креатинина задерживается, активное вещество расщепляется медленнее.

Перед инфузией можно дать антигистаминное и / или жаропонижающее средство. Если не наблюдается улучшения у пациентов с системной красной волчанкой не позднее, чем через шесть месяцев после приема Бенлисты, лечение моноклональными антителами обычно прекращают.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Риски и побочные эффекты

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при терапии белимумабом, включают: лихорадку, дефицит лейкоцитов, диарею, тошноту, рвоту, инфекции, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), нарушения сна, мигрень, головные боли, сыпь, отек лица, усталость, депрессию и боль в Руки и ноги.

Белимумаб нельзя применять при гиперчувствительности к антителам, вакцинации живыми вакцинами, хронических и рецидивирующих инфекциях, тяжелом воспалении почек волчанки, тяжелой волчанке центральной нервной системы, ВИЧ-инфекции, реакциях гиперчувствительности, злокачественных новообразованиях, гепатите B или C, IgA- Дефицит, гипогаммаглобулинемия и после трансплантации основных органов или стволовых клеток.

Чтобы иметь возможность немедленно принять соответствующие медицинские меры при возникновении любых реакций гиперчувствительности, лечение моноклональными антителами следует проводить только в тех учреждениях, где доступны соответствующие медицинские специалисты.

Использование во время беременности рекомендуется только в случае отсутствия альтернативы. Возбудитель также проникает в грудное молоко. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется как можно скорее прекратить грудное вскармливание.

Белимумаб не следует назначать одновременно с циклофосфамидом и другими иммунодепрессантами.