Отравление

У одной Отравление Токсичные вещества возникают в организме в процессе обмена веществ. Это может произойти при расщеплении чужеродных веществ (ксенобиотиков) в организме. При применении пролекарств возникает легкая и преднамеренная форма отравления.

Что за отравление?

Отравление или токсификация указывает на процесс в организме, который превращает неэффективные или малотоксичные чужеродные вещества в биологически эффективные или даже высокотоксичные вещества в рамках метаболизма.

Обычно поступающие извне посторонние вещества, которые либо не имеют значения для организма, либо могут вызывать вредные эффекты, превращаются в печени в неэффективные и легко растворимые в воде соединения, так что они могут выводиться через почки, через пот или дыхание. Цель состоит в том, чтобы вывести токсины из организма.

Однако ферменты неспецифичны. Может случиться так, что некоторые неэффективные вещества наоборот станут эффективными или даже токсичными. В некоторых случаях это явно требуется. Например, некоторые лекарства развивают свою эффективность только в результате биотрансформации в организме. Однако могут возникать и высокотоксичные вещества, повреждающие организм.

Каждый наделен индивидуальными ферментами, поэтому лекарство не является токсичным или эффективным везде в одинаковой степени. Это одна из причин возникновения различных побочных эффектов лекарств.

Функция и задача

Отравление ксенобиотиков обычно проблематично для организма. Однако в случае препаратов, известных как пролекарства, это изменение сделано намеренно. Эти вещества образуют эффективные метаболиты только во время детоксикации в печени. Это касается, в частности, препаратов кодеина, клопидогреля, леводопы, метамизола, фенацетина и омепразола.

Например, кодеин превращается в морфин или фенацетин в парацетамол.Леводопа считается предшественником адреналина, норадреналина или дофамина, используемых для лечения болезни Паркинсона. Карбимазол, лекарство от щитовидной железы или снотворное хлордиазепоксид, также становятся эффективным веществом только в результате биотрансформации в организме.

Независимо от своей химической структуры, все вещества в организме после попадания в печень подвергаются биотрансформации. Цель этого метаболизма - вывести токсины из организма. Вещества переводятся в водорастворимую форму, благодаря чему их можно быстро выводить из организма. На первом этапе происходят неспецифические реакции, которые в равной степени относятся ко всем посторонним веществам. Это приводит к реакциям окисления, восстановления и гидролиза. Всем соединениям даны определенные функциональные группы. В некоторых случаях изменяются существующие функциональные группы. Эти реакции катализируются ферментами системы цитохрома Р-450.

Во второй фазе происходят реакции конъюгации. Метаболиты чужеродных веществ связаны с собственными водорастворимыми веществами организма через функциональные группы. Это приводит к реакциям конъюгации с глюкуроновой кислотой, ацильными и ацетильными остатками, аминокислотами, метильными группами, глутатионом или сульфатами. В этом виде метаболиты могут транспортироваться.

На третьем этапе они транспортируются из клеток через транспортные молекулы, а затем с кровотоком и лимфатической системой через тело к почкам.

Превращение неэффективных веществ в эффективные или даже токсичные соединения может происходить во время их первого прохождения через печень в рамках так называемого эффекта первого прохождения. В случае эффекта первого прохождения неактивные вещества мигрируют через энтерогепатическую циркуляцию через печень, где они биохимически превращаются в активное вещество.

Болезни и недуги

Однако в случае отравления или отравления неэффективные соединения часто приводят к чрезвычайно токсичным веществам. Во время метаболизма спиртов в первой фазе образуются альдегиды и карбоновые кислоты. Обычно это не проблема, так как получаемые соединения обычно нетоксичны. Хотя метанол в первую очередь нетоксичен, его метаболизм приводит к образованию токсичного формальдегида в виде альдегида и агрессивной муравьиной кислоты в виде карбоновой кислоты. Оба вещества намного токсичнее метанола. Употребление метанола может привести к слепоте или даже смерти.

Отравление может также произойти, если исходные вещества используются в слишком высоких дозах. Повышенная активация ферментов приводит к появлению многих активированных метаболитов в первой фазе, которые не могут быть инактивированы так быстро, как мощности для второй фазы недостаточны. Затем активированные метаболиты действуют как свободные радикалы и повреждают клеточный и генетический материал.

При повреждении клеток высвобождаются лизосомальные ферменты, которые могут полностью разрушить клетки. В частности, поражаются печень и почки. Примером этого эффекта является прием высокой дозы парацетамола. Отравление парацетамолом может привести к смерти в результате деградации печени.

В некоторых случаях отравление также может наступить во второй фазе метаболизма. Это может произойти при почечной недостаточности. Например, метаболит морфина морфин-6-глюкуронид обычно быстро выводится из почек, но было обнаружено, что если почки слабы, происходит дальнейшее преобразование, что делает метаболит даже более эффективным, чем исходный материал. Однако фаза 2 отравления встречается очень редко.

Еще один пример отравления - отравление амброзией. Исходными веществами в амброзии являются алкалоиды пирролизидина (ПА), которые сами по себе не токсичны. Если контакт с алкалоидом не очень интенсивный, он хорошо расщепляется в организме. Однако, если организм подвергся воздействию больших количеств, промежуточные метаболиты не могут быть расщеплены достаточно быстро. Затем они атакуют клетки печени и генетический материал.