Болезнь Фабри (синдром Фабри)

Болезнь Фабри (синдром Фабри) это редкое наследственное заболевание обмена веществ с прогрессирующим течением, которое можно проследить до нарушения расщепления жира в клетках организма из-за дефицита ферментов. Больные мужского пола имеют более выраженное течение, чем женщины. Заместительная ферментная терапия может замедлить течение болезни Фабри и ограничить вторичные заболевания.

Что такое болезнь Фабри?

Так как Болезнь Фабри или Синдром Фабри редкое генетическое нарушение обмена веществ, связанное с нарушением активности ферментов.

При болезни Фабри наблюдается дефицит фермента альфа-галактозидазы во всем организме в результате сниженного или отсутствующего синтеза фермента. Альфа-галактозидаза регулирует распад некоторых липидных метаболических веществ в лизосомах (клеточных органеллах, ответственных за расщепление чужеродных веществ).

В результате настоящего нарушения этого расщепления жира в клетках откладываются гликосфинголипиды, в первую очередь церамид тригексозид, что приводит к повреждению клеток, характерному для болезни Фабри, и даже к смерти.

причины

Болезнь Фабри является генетическим дефицитом фермента альфа-галактозидазы, который приводит к нарушению расщепления жира в лизосомах клеток (лизосомная болезнь накопления). При болезни Фабри имеется генетический дефект Х-хромосомы (Х-сцепленное наследственное заболевание), который приводит к нарушению синтеза фермента.

При болезни Фабри это проявляется либо в полном отсутствии, либо в пониженной концентрации альфа-галактозидазы в организме, либо в синтезе неактивной или лишь слабоактивной формы фермента.

Возникающее в результате накопление гликосфинголипидов, в частности нерасщепляемого церамида тригексозида, в эндотелиальных (клетках с внутренней стенкой лимфы и кровеносных сосудов) и гладкомышечных клетках кровеносных сосудов, а также в нервных клетках центральной и периферической нервной системы вызывает симптомы, значимые для болезни Фабри.

Симптомы, недуги и признаки

Для болезни Фабри характерно то, что мужчины поражаются гораздо тяжелее и чаще, чем женщины. У женщин заболевание обычно начинается позже, при общем более легком течении болезни. Первые симптомы появляются в первое десятилетие жизни. Это приводит к внезапным приступам боли в ступнях и руках.

Боль утихает в течение нескольких дней. Кроме того, пациенты страдают от покалывания и жжения в руках и ногах, которые могут усиливаться при колебаниях температуры. Кроме того, у детей часто наблюдается тошнота, рвота и диарея. Это может привести к недоеданию из-за хронической потери аппетита. Потоотделение часто уменьшается.

Это может привести к тепловому шоку при физических нагрузках. Некоторые пациенты также больше потеют. Ангиокератомы развиваются на ягодицах, паху, бедрах или пупке. Это доброкачественные красно-пурпурные возвышения кожи, вызванные локальным расширением кровеносных сосудов.

Помутнение роговицы также может появиться очень рано. На более поздних стадиях все чаще поражаются почки, сердце и мозг. Без лечения эти поражения органов неизбежно приводят к смерти в ходе болезни. Почечная недостаточность обычно начинается во втором или третьем десятилетии жизни и ранее считалась наиболее частой причиной смерти при болезни Фабри.

Кроме того, часто возникают такие сердечные заболевания, как стенокардия, сердечная аритмия или пороки сердечного клапана. Инсульты часто возникают в возрасте до 50 лет из-за изменений в кровеносных сосудах головного мозга.

Диагностика и курс

В Болезнь Фабри Первоначальное подозрение основано на характерных симптомах, таких как изменения глаз (изменения роговицы, помутнение хрусталика), изменения кожи и слизистых оболочек с синевато-красного на черноватый (так называемые ангиокератомы), парестезии (покалывание и / или онемение, ощущение жжения в руках или ногах), нарушения терморегуляции тела ( снижение или усиление потоотделения), а также потеря слуха и протеинурия (белок в моче).

Диагноз болезни Фабри подтверждается определением активности альфа-галактозидазы и концентрации церамидтригексозида в крови. Отсутствие или снижение активности фермента и повышенная концентрация церамида тригексозида указывают на болезнь Фабри. Кроме того, диагноз можно подтвердить с помощью биопсии почки и генетического теста.

Болезнь Фабри обычно имеет прогрессирующее смертельное (фатальное) течение и, если ее не лечить, приводит к поражению почек (почечная недостаточность), сердца (недостаточность сердечного клапана) и мозга (ишемические инсульты). Однако симптомы и осложнения болезни Фабри можно ограничить, если начать терапию раньше.

осложнения

Болезнь Фабри вызывает сильную боль. Они также могут проявляться в виде боли в покое и приводить к нарушениям сна или другим жалобам, особенно в ночное время. Также могут возникать нарушения чувствительности или параличи в разных частях тела, что затрудняет повседневную жизнь пациента.

Пострадавшие также страдают от повышенного потоотделения и различных изменений кожи. Это также может отрицательно сказаться на эстетике пациента. Если болезнь Фабри не лечить, это также может привести к проблемам в сердечно-сосудистой системе, что в худшем случае может привести к смерти человека. Качество жизни пациента значительно ухудшается из-за болезни Фабри.

Точно так же может развиться потеря слуха или, в худшем случае, полная глухота. Люди также могут иметь почечную недостаточность и умереть от нее. Болезнь Фабри лечится с помощью настоев.Как правило, пострадавшие зависят от пожизненной терапии, поскольку причинное лечение болезни невозможно. В некоторых случаях также необходима пересадка почки. Пациенты также должны вести здоровый образ жизни и обычно избегать никотина.

Когда нужно идти к врачу?

Болевые и болевые приступы необходимо показать врачу. Если они возникают, необходимо действовать как можно скорее. Вам следует воздержаться от приема обезболивающих до консультации с врачом, так как существует высокий риск возможных осложнений. Врач потребуется при появлении рвоты, диареи, тошноты или общего недомогания. Если наблюдается потеря аппетита или нежелательная потеря веса, следует обратиться к врачу для выяснения причины. Снижение потоотделения - признак ухудшения здоровья, который следует исследовать. Если при физических нагрузках возникает ощущение внутренней сухости, в тяжелых случаях грозит обезвоживание. Больной страдает потенциально опасным для жизни заболеванием, которое необходимо лечить как можно быстрее.

Врач также необходим при колебаниях температуры тела или нарушениях чувствительности. При ощущении покалывания в конечностях или жжения необходимо обратиться к врачу. Ухудшение зрения или помутнение роговицы являются признаками состояния, которое требует исследования и лечения. При общих функциональных расстройствах, нарушениях сердечного ритма и нарушениях кровообращения целесообразно обращение к врачу.

Сниженную работоспособность или постоянные психологические проблемы следует обсудить с врачом, чтобы выяснить причину. Поскольку болезнь Фабри может привести к смерти, если ее не лечить, следует проконсультироваться с врачом, как только возникает первое несоответствие.

Лечение и терапия

Болезнь Фабри обычно лечится причинно как часть заместительной ферментной терапии генетически синтезированной альфа-галактозидазой. Настой синтетической альфа-галактозидазы компенсирует дефицит фермента и облегчает симптомы, постепенно расщепляя продукты метаболизма, хранящиеся в клетках, и в то же время предотвращает их дальнейшее накопление.

Соответственно, заместительная ферментная терапия может существенно замедлить прогрессирование заболевания. Поскольку синтетический фермент также расщепляется в процессе собственного распада организма, требуются регулярные (обычно каждые две недели) и пожизненные инфузии. Хотя первые инфузии должны проводиться под наблюдением врача, они также могут проводиться как часть домашней терапии в ходе дальнейшего курса терапии и при хорошей переносимости препарата.

Кроме того, параллельно лечат симптомы и жалобы (симптоматическая терапия). Например, диализ или трансплантация почки могут потребоваться на поздней стадии болезни Фабри, которая часто связана с почечной недостаточностью. Кроме того, при болезни Фабри рекомендуется диета с низким содержанием жиров, адекватное потребление жидкости, отказ от потребления никотина и факторов, вызывающих стресс и боль.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Прогноз и прогноз

Для прогноза всех людей, страдающих болезнью Фабри, крайне важно, чтобы болезнь была распознана и лечилась на ранней стадии. Если не лечить, увеличивающееся накопление глоботриаозилсфингозина (LysoGb3) приводит к все большему повреждению жизненно важных органов, пока они не перестанут выполнять свои функции. Для тех, кто не лечился, средняя продолжительность жизни составляет 50 лет для мужчин и 70 лет для женщин.

По сравнению с населением в целом это означает сокращение ожидаемой продолжительности жизни на 20-15 лет. Пострадавшие в конечном итоге умирают от терминальной почечной недостаточности, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных осложнений, таких как кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга или сердечный приступ. При адекватном и своевременном лечении прогноз хороший.

В целом, чем позже будет поставлен диагноз и начато лечение, тем больше сократится продолжительность жизни. Если нефропатия (заболевание почек) или запущенная кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) уже развилась, это отрицательно влияет на прогноз. Повторные инсульты и преходящие ишемические атаки (нарушение кровообращения в головном мозге) также ухудшают прогноз. Почечные, церебровакулярные и сердечно-сосудистые осложнения также могут сократить продолжительность жизни.

В отдельных случаях инсульты и преходящие ишемические атаки могут возникать даже как первое проявление болезни Фабри. Согласно исследованию, 50 процентов мужчин и 38 процентов пострадавших женщин перенесли первый инсульт до постановки первоначального диагноза.

профилактика

Как это с Болезнь Фабри Если это генетическое заболевание обмена веществ, профилактических мер нет. Однако ранняя диагностика и раннее начало терапии могут положительно повлиять на течение болезни и ограничить вторичные заболевания. Например, болезнь Фабри может быть диагностирована у детей пострадавшего родителя в рамках пренатальной диагностики уже на 15-й неделе беременности, что позволяет начать терапию раньше.

уход за выздоравливающим

В случае синдрома Фабри меры последующего наблюдения в большинстве случаев очень ограничены. Поскольку это наследственное заболевание, его обычно нельзя полностью вылечить. Таким образом, пострадавшие зависят от ранней диагностики, чтобы не было дальнейших осложнений или ухудшения симптомов.

Если вы хотите снова иметь детей, можно провести генетическое тестирование и консультирование, чтобы предотвратить повторение синдрома. При синдроме Фабри больные обычно зависят от приема различных лекарств. Следует соблюдать инструкции врача, но всегда сначала обращайтесь к врачу, если у вас есть какие-либо вопросы или они неясны.

Поскольку болезнь нельзя вылечить полностью, некоторым людям требуется диализ или, по мере прогрессирования болезни, пересадка почки. Поддержка и забота о собственной семье очень положительно влияют на дальнейшее течение болезни, а также могут предотвратить депрессию или другие психологические расстройства. Во многих случаях синдром Фабри сокращает продолжительность жизни пострадавших.

Ты можешь сделать это сам

Различные симптомы в области пищеварения и желудочно-кишечного тракта можно нейтрализовать с помощью подходящей и сбалансированной диеты. Это помогает многим пациентам вести дневник питания и, таким образом, иметь возможность классифицировать переносимость различных продуктов для себя. Здесь пострадавшие отмечают, какие продукты они ели и когда. В то же время записываются следующие желудочно-кишечные жалобы, чтобы можно было проанализировать возможные непереносимости.

Не существует общих рекомендаций по питанию, поскольку каждый пациент страдает различными проблемами пищеварения, и поэтому выбор пищи должен быть адаптирован к индивидуальным потребностям. В основном, специалисты советуют пациентам с болезнью Фабри есть как можно меньше жиров. На поздних стадиях заболевания могут потребоваться специальные диеты, например, из-за функции почек. может пострадать от диеты с высоким содержанием натрия (слишком много соли).

Для многих из пострадавших также полезен контакт с группой самопомощи. Обмен идеями с другими пациентами - важная поддержка, особенно при психологическом страдании, которое может идти рука об руку с болезнью. Кроме того, можно делиться советами, как бороться с болезнью Фабри на ежедневной основе. Контактные лица и дискуссионные группы можно найти в Интернете.