Болезнь Гоше (синдром Гоше)

Болезнь Гоше является одним из наиболее распространенных заболеваний накопления липидов, и его можно проследить до генетического дефицита фермента глюкоцереброзидазы. В большом количестве случаев болезнь можно лечить с помощью заместительной ферментной терапии, которая вызывает регресс симптомов, характерных для болезни Гоше.

Что такое болезнь Гоше?

Так как Болезнь Гоше (синдром Гоше) генетическое нарушение липидного обмена, вызванное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы. В результате вызванного этим распада в организме накапливается больше глюкоцереброзида, особенно в ретикулярных клетках (фибробластах в соединительной ткани), что приводит к увеличению пораженных органов.

Болезнь Гоше подразделяется на три формы, которые различаются по симптомам и течению. Висцеральная или ненейронопатическая форма в основном характеризует органические нарушения, такие как увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), анемия (анемия), заболевания костей и суставов и нарушения свертывания крови.

При острой нейронопатической болезни Гоше у пораженных также наблюдается поражение нервной системы. Эта форма болезни имеет тяжелое и сильно прогрессирующее течение и приводит к летальному исходу в первые годы жизни. Хроническая нейронопатическая форма характеризуется несколько прогрессирующим течением с проявлением в более поздние годы жизни.

причины

Болезнь Гоше это аутосомно-рецессивный наследственный дефицит фермента глюкоцереброзидазы, который может быть прослежен до мутационных изменений в генетическом составе. Глюкоцереброзидаза - это фермент, который помогает расщеплять глюкоцереброзид, компонент жира, который вырабатывается при расщеплении используемых клеток крови.

Клетки больных болезнью Гоше не могут производить этот фермент в достаточных количествах или вырабатывать глюкоцереброзидазу пониженного качества. В результате в макрофагах (фагоцитах) происходит накопление глюкоцереброзида.

Макрофаги собираются вместе с непереваренным глюкоцереброзидом в основном в селезенке, печени и костном мозге и вызывают увеличение органов, типичное для болезни Гоше, что ограничивает функцию пораженных органов.

Симптомы, недуги и признаки

Болезнь Гоше бывает трех разных форм, каждая с разными симптомами. Самая легкая форма заболевания - I тип с ненейронопатическим течением. Тип II характеризует острую нейронопатическую форму, а тип III заболевания - хроническую нейронопатическую форму. При болезни Гоше I типа первые симптомы обычно появляются только в зрелом возрасте. В отличие от других форм заболевания здесь отсутствуют неврологические жалобы.

Однако поражаются внутренние органы. В частности, увеличивается селезенка, вызывая такие жалобы, как увеличенный живот, дискомфорт в верхней части живота и постоянное чувство сытости. В то же время клетки крови быстрее разрушаются, и образование крови в костном мозге затрудняется.

Это приводит к нарастанию анемии, которая проявляется в утомлении и истощении. Иммунная система ослаблена недостатком лейкоцитов. Свертываемость крови также снижается из-за того, что вырабатывается слишком мало тромбоцитов. Кроме того, наблюдается деформация костей, повышенные переломы костей и частые инфекции.

Боль в костях, хроническая боль в суставах и нарушение кровообращения также являются возможными симптомами при ненейронопатической форме. При синдроме Гоше II типа заболевание начинается у младенцев с тяжелыми симптомами, которые могут быть связаны с процессами нервного расстройства.

Усиление поражения головного мозга приводит к затруднению глотания и тяжелым судорогам. Смерть наступает в течение двух лет. При хронической нейронопатической форме происходят медленные процессы разрушения нервов с прогрессирующим психическим расстройством, двигательными расстройствами, поведенческими проблемами и учащающимися приступами.

Диагностика и курс

Диагноз Болезнь Гоше основан на симптомах, характерных для заболевания, таких как увеличение селезенки и печени (гепатоспленомегалия), боли в костях и суставах, спонтанные переломы, снижение мышечного тонуса, анемия, симптомы усталости, судороги и изменения глазного дна (белые пятна).

Диагноз подтверждается анализом крови и тестом на ферменты, в котором определяется активность ферментов в лейкоцитах или фибробластах. Если в крови обнаруживается повышение уровня фосфатазы и сниженная концентрация глюкоцереброзидазы и в костном мозге могут быть обнаружены клетки Гоше, диагноз считается подтвержденным.

Если лечение начато вовремя, можно ожидать, что висцеральная и хроническая нейронопатическая форма болезни Гоше в большинстве случаев замедлит прогрессирующее течение болезни и облегчит симптомы. Острая нейронопатическая форма, с другой стороны, имеет очень прогрессирующее течение, и люди, страдающие этой формой болезни Гоше, часто умирают в раннем детстве.

осложнения

В первую очередь болезнь Гоше приводит к сильному увеличению селезенки. Это также может привести к боли, которая может значительно снизить качество жизни пациента. В большинстве случаев пациенты также испытывают увеличенный живот и боли в животе.

Помимо боли, также наблюдается потеря аппетита, что может по-прежнему приводить к недоеданию или дефициту питательных веществ. Анемия также вызывает у пациента чувство истощения и усталости. Качество жизни значительно снижается из-за болезни Гоше. Боль в суставах или судороги также могут затруднять повседневную жизнь человека.

В частности, очень маленькие дети нередко умирают от симптомов этого заболевания, что может привести к психологическим жалобам или депрессии у родителей и родственников пациентов. Лечение этого заболевания может проходить с помощью настоев и других препаратов.

Обычно никаких осложнений нет. Однако полностью ограничить болезнь Гоше невозможно, поэтому в большинстве случаев пациенты зависят от пожизненной терапии. Сокращение продолжительности жизни во многом зависит от лечения и тяжести заболевания.

Когда нужно идти к врачу?

В случае наследственной болезни накопления жира болезнь Гоше больные должны ожидать, что этот редко встречающийся ферментный дефект будет неправильно диагностирован несколько раз. В настоящее время в Германии зарегистрировано всего около 2000 пациентов. Поэтому каждый визит к врачу, который необходим из-за этого генетического дефекта, изначально проблематичен. То, что симптомы у каждого человека разные, сложно.

Люди, страдающие болезнью Гоше, часто болеют в детстве. У некоторых людей симптомы отсутствуют. В результате вы не посещаете врача. В случае сомнительной жалобы из-за дефекта фермента следует обратиться к специалисту. В Интернете достаточно анализов и списков симптомов, чтобы прокомментировать врачу, если вы подозреваете болезнь Гоше. Эта подсказка, вероятно, является спусковым крючком для анализа крови.

Болезнь Гоше не излечима. Тем не менее, его можно легко лечить с помощью заместительной ферментной терапии или терапии, снижающей содержание субстрата. Поэтому после постановки диагноза больные должны несколько раз обратиться в назначенный центр Гоше, чтобы начать соответствующее лечение. Кроме того, каждые три-шесть месяцев необходимы регулярные осмотры.

Необходимые обследования следует проводить в клиническом центре Гоше. Здесь также начинают ферментно-заместительную терапию в виде инфузий. Семейный врач может назначить дальнейшее лечение позже.

Лечение и терапия

В Болезнь Гоше В основном доступны две формы терапии: заместительная ферментная терапия (заместительная ферментная терапия - EET) и терапия с восстановлением субстрата. Поскольку болезнь Гоше вызывается дефицитом ферментов, лечение направлено на устранение этого дефицита с помощью заместительной ферментной терапии.

Глюкоцереброзидаза (рекомбинантная имиглюцераза) вводится внутривенно. Поскольку модифицированный ферментный субстрат имеет относительно длительный период полураспада, достаточно двухнедельных инфузий. Субстрат поглощается макрофагами и, таким образом, может катализировать распад глюкоцереброзида. Заместительная ферментная терапия - это стандартная терапия ненейронопатической и хронической нейронопатической формы болезни Гоше, которая приводит к постепенному улучшению симптомов, характерных для болезни Гоше.

Кроме того, в случае легкого течения болезни Гоше применяется терапевтический подход, при котором накопление глюкоцереброзида частично ингибируется перорально вводимым активным ингредиентом миглустатом (терапия, восстанавливающая субстрат). Из-за серьезных побочных эффектов этот препарат применяют только людям с болезнью Гоше, которым не показана заместительная ферментная терапия.

Кроме того, могут быть приняты сопутствующие меры, которые помогут уменьшить или устранить соответствующие симптомы. Например, если кости сильно повреждены, могут потребоваться дополнительные ортопедические меры, включая замену сустава.

Прогноз и прогноз

Без лечения все типы болезни Гоше медленно прогрессируют. Во время лечения прогноз зависит от типа имеющегося заболевания. Болезнь Гоше I типа обычно хорошо поддается ранней и своевременной терапии. Качество жизни здесь в первую очередь ухудшается из-за изменений костей и суставов. Нарушения роста и костные кризы часто становятся предметом внимания детства. Некоторым людям необходима инвалидная коляска после переломов и некроза головки бедренной кости.

Однако в случае болезни Гоше II типа (острая нейронопатическая форма) прогноз неблагоприятный из-за выраженного поражения нервной системы. Несмотря на лечение, большинство пораженных детей умирают в течение первых двух лет жизни. Болезнь Гоше III типа (хроническая нейронопатическая форма) поддается лечению, но может быть связана с заметными умственными нарушениями и сокращением продолжительности жизни. Однако данных клинических исследований этого типа недостаточно, поэтому окончательная оценка невозможна.

Все люди, страдающие болезнью Гоше, имеют повышенный риск кровотечений и разрыва селезенки на протяжении всего заболевания. Окончательного излечения можно добиться только с помощью генной терапии. Генная терапия плода типа II была успешно проведена британскими исследователями, по крайней мере, на мышах. Пока невозможно сказать, будет ли этот вид терапии доступен для людей, страдающих болезнью Гоше, и когда.

профилактика

Там Болезнь Гоше это генетическая болезнь накопления липидов, которую невозможно предотвратить напрямую. Тем не менее, гетерозиготный тест и пренатальная диагностика могут использоваться во время беременности, чтобы определить, будет ли ребенок поражен болезнью Гоше.

уход за выздоравливающим

Болезнь Гоше как генетическое заболевание до сих пор неизлечимо. Пострадавшие на всю жизнь зависят от лекарств. После того, как пациенты получили диагноз и готовы к терапии, требуется регулярное наблюдение, чтобы контролировать успех лечения. Как правило, врач призывает пострадавших раз в квартал сдавать кровь на анализ, чтобы проверить наиболее важные значения.

В зависимости от тяжести заболевания и его течения тщательные осмотры в специализированном центре компетенции Гоше также требуются каждые шесть-двенадцать месяцев. В зависимости от типа и стадии заболевания заболевание может приводить к сильным болевым и двигательным нарушениям и симптомам паралича. Специалисты советуют вести дневник боли и начинать обезболивающее, чтобы во многом сохранить качество жизни.

Кроме того, упражнения, которые можно легко интегрировать в повседневную жизнь, помогают улучшить и сохранить способность двигаться. В принципе, при синдроме Гоше также настоятельно рекомендуется здоровая и сбалансированная диета. Возникает повышенная потребность в кальции и железе.

Именно поэтому молочные продукты и овсянка, чечевица или брокколи - ценная часть меню. Если вы чувствуете себя хорошо, также полезны регулярные упражнения. Тем не менее, пострадавшим следует избегать контактных видов спорта, так как при этом заболевании повышается риск разрыва селезенки.

Ты можешь сделать это сам

Пациенты с болезнью Гоше могут многое сделать для улучшения качества своей жизни. Активное преодоление болезни и самостоятельная борьба с ней укрепляют уверенность в себе. Пострадавшие не так быстро попадают в депрессивную нисходящую спираль. Важно сначала принять болезнь. С другой стороны, восстание требует только ненужной силы.

Также желательно изучить как можно больше клинической картины. Чем больше знаний, тем меньше страха и неуверенности. Открытые вопросы можно обсудить с доверенным врачом. Также желательно посетить группу самопомощи. В обмен с другими пациентами пострадавшие чувствуют себя понятыми и больше не такими одинокими. Также желательно обратиться за помощью к психотерапевту.

Обычно рекомендуется здоровая сбалансированная диета. Пациенты с болезнью Гоше могут извлечь из этого особую пользу. Кальций укрепляет мышцы и кости. Железо помогает от анемии. Натуральные продукты, такие как молочные и цельнозерновые продукты, рыба, шпинат, орехи и бобовые, содержат во много раз больше необходимых питательных веществ. Кроме того, можно принимать пищевые добавки для повседневных нужд. Конечно только после консультации с врачом.

Физические упражнения также могут иметь положительное влияние на здоровье. Большинством видов спорта заниматься легко. На всякий случай следует проконсультироваться с лечащим врачом.