плазмин представляет собой фермент, расщепляющий белок в сыворотке крови человека, который образуется из предшественника плазминогена. Его основная задача - фибринолиз и, следовательно, собственное разрушение организмом тромбов. Повышенная активность плазмина может привести к кровотечению, а недостаточная активность - к тенденции к тромбообразованию.
Что такое плазмин
Сыворотка крови человека содержит различные белки и ферменты. Ферменты состоят из гигантских биологических молекул и действуют как катализаторы для ускорения химических реакций. Почти все ферменты в крови человека представляют собой белки, которые образуются в результате биосинтеза белка рибосом.
Ферменты выполняют в организме самые разные задачи. В зависимости от их функции они дополнительно классифицируются. Пептидазы представляют собой, например, группу ферментов, которые расщепляют пептиды или белки. Таким образом, они катализируют гидролиз пептидных соединений. Пептидазы также называют протеолитическими ферментами. Одним из таких протеолитических ферментов является плазмин. Он находится в сыворотке крови и расщепляет там различные белки. Распад белков сыворотки также входит в его зону ответственности. Плазмин образуется из предшественника плазминогена.
Функция, эффект и задачи
Основная функция плазмина - расщеплять фибрин. Этот так называемый фибринолиз особенно важен для тромбов. Во время этого процесса плазмин растворяет собственные тромбы организма, расщепляя фибриновые полимеры тромба на продукты распада фибрина.
Фибринолиз регулируется путем противодействия биохимическим процессам. Активация происходит за счет превращения неактивного плазминогена в активный плазмин. Фибринолиз работает вместе со свертыванием, но он прогрессирует значительно медленнее. В активации фибринолиза участвуют два эндогенных активатора: тканеспецифический активатор плазминогена и урокиназа. В качестве нефизиологических активаторов стафилокиназа и стрептокиназа участвуют в активации плазмина.
Экзогенные активаторы образуют более крупный комплекс с плазминогеном и плазмином, который активирует неактивный плазминоген. PAI-1 - PAI-4 появляются как ингибиторы активации фибринолиза. После активации плазмин расщепляет полимеры фибрина. Он связывается с фибрином и разделяет полимеры разветвленного фибрина на растворимые продукты распада с различной структурой и массой. Кровообращение уносит растворимые вещества до тех пор, пока они не вымываются из кровотока.
Чтобы дезактивировать фибринолиз, организм использует ингибитор плазмина альфа-2 ингибитор плазмина. Связанный с фибрином плазмин имеет относительно длительный период полужизни по сравнению с этим антиплазмином. Свободный плазмин в сыворотке за очень короткое время обезвреживается ингибитором.
Таким образом, плазмин берет на себя важные задачи в системе свертывания и выступает противником тромбина. Помимо фибрина, фибриноген на предварительной стадии также расщепляется плазмином и его предварительной стадией. Сериновые протеазы, такие как плазмин, обладают необратимым действием и не катализируют биохимические реакции в обоих направлениях. Плазмин обладает автокаталитическим действием и превращает другие молекулы в активный плазмин.
Таким образом, его профермент является субстратом для активированного. Помимо фибринолитической активности, плазмин также расщепляет белки, такие как активированные коллагеназы. Кроме того, он активирует различные медиаторы в системе комплемента и истончает стенку фолликулов Граафа во время овуляции.
Образование, возникновение, свойства и оптимальные значения
Плазмин производится из плазминогена предварительной стадии. Он синтезируется в печени, а затем попадает в кровоток, где его можно измерить. Плазминоген имеет период полураспада более двух дней. Свободный плазмин практически невозможно обнаружить в крови. Можно определить только плазминоген. Определение обычно происходит в цитратной крови. Нормальные значения активности плазминогена составляют от 85 до 110 процентов. Стандартное значение концентрации плазминогена - 0,2 г на литр.
Плазминоген превращается в плазмин, который, как эластаза и трипсин, соответствует эндопептидазе. Активация плазминогена в плазмин происходит через различные вещества. Наиболее важными из них являются tPA, тромбин, фактор XII и фибрин. Как часть сериновой протеазы подгруппы пептидаз, плазмин имеет активный центр. В этом активном центре сериновые протеазы несут каталитическую триаду, в которой участвует аминокислота серин. Каталитическая триада аспарагиновой кислоты, гистидина и серина содержит аминокислотные остатки, связанные водородными связями.
Заболевания и расстройства
Заболевание, связанное с плазмином, представляет собой дефицит ингибитора 1 активатора плазминогена. Этот врожденный недостаток приводит к преждевременному растворению тромбов, что проявляется в склонности к кровотечениям.
PAI-1 появляется в здоровом организме как ингибитор активатора плазминогена тканевого типа, так как он играет роль во внутрисосудистом фибринолизе. Самопроизвольное кровотечение редко бывает симптомом заболевания. Тем не менее, незначительная травма может вызвать кровотечение в коленях, локтях, носу или деснах. Менструальное кровотечение часто увеличивается. У пациентов часто наблюдаются длительные периоды кровотечения после операции. Если наблюдается лишь частичный дефицит ингибиторов, кровотечение возникает реже. Также может быть совсем не кровотечение или кровотечение незначительное.
У некоторых пациентов ингибирующий белок присутствует, но не работает. Причина - мутация связанных аллелей. Заболевание гомозиготного состояния основано на аутосомно-рецессивном наследовании.Тест на антитела ELISA или анализ функции PAI-1 позволяет поставить диагноз. Ингибиторы фибринолиза, такие как эпсилон-аминокапроновая кислота или транексамовая кислота, вводятся пациенту в качестве контрмеры для предотвращения кровотечения.
Связанная с мутацией сниженная активность плазмина противоположна описанному заболеванию и может способствовать развитию тромботической тенденции. Современная медицина также предполагает, что разрушение соединительной ткани ферментом плазмином играет важную роль в распространении различных заболеваний. Сопутствующие заболевания теперь включают рак, сердечно-сосудистые заболевания и воспаление.