Синдром РАПАДИЛИНО

Синдром РАПАДИЛИНО синдром порока развития, основными симптомами которого являются низкий рост и порок развития скелета. Синдром основан на наследственной мутации. Лечение неизлечимого заболевания проходит симптоматически.

Что такое синдром РАПАДИЛИНО?

Некоторые синдромы врожденных пороков развития преимущественно связаны с низким ростом. Один из таких синдромов - это Синдром РАОАДИЛИНО, название которой сокращенно составлено из типичных симптомов. К ним относятся недоразвитые или отсутствующие кости предплечья, недоразвитые коленные чашечки, пороки развития рта и неба, диарея, смещенные суставы и низкий рост с деформированными конечностями.

Впервые комплекс симптомов был описан в 1989 году. Первым, кто описал его, была финская исследовательская группа, возглавляемая Хеленой Кяэрианен. Более подробно синдром описали исследователи из Университета Хельсинки и Университета Турку. В Финляндии распространенность определяется одним человеком в возрасте до 75 000 человек. Синдром не ограничивается Финляндией, но связан с зарегистрированными случаями в других странах.

Синдром РАПАДИЛИНО - наследственное заболевание, по-видимому, основанное на генетической мутации. Точнее, синдром вызван мутациями в гене RECQL4. Ген берет на себя кодирование так называемой АТФ-зависимой ДНК-геликазы Q4 в ДНК. Это фермент, который расщепляет скрученные нити ДНК. Семейное накопление наблюдалось в задокументированных случаях. Синдром, скорее всего, передается по аутосомно-рецессивному наследованию.

причины

Ген RECQL4 участвует в репликации и репарации компонентов ДНК. Различные мутации в гене могут вызвать синдром РЕПЕДИЛИНО. Например, были описаны бессмысленные мутации экзонов 5, 18 и 19. Эти мутации генерируют ложный стоп-кодон и, таким образом, укорачивают полученный белок, что приводит к потере функции.

Делеция рамки, которая полностью удаляет экзон 7 из структуры белка во время сплайсинга, по-видимому, является еще более частой причиной заболевания. В результате не хватает почти 50 аминокислот. Эта мутация рамки не затрагивает структуру, кодирующую геликазу. Тот факт, что нарушение функции геликиназы, вероятно, связано с неправильным укладыванием белка из-за отсутствия экзона 7.

Причиной неправильного фолдинга, вероятно, является смещение изоэлектрической точки или увеличение полярности фермента. Тем временем было установлено причинное участие геликиназы в симптомокомплексе, но точная связь с отдельными симптомами остается предметом предположений. Предположительно, генетическая стабильность клетки иногда зависит от мутировавшего фермента, что делает его, например, восприимчивым к раку.

Поскольку фермент был обнаружен в энтероцитах, мальабсорбцию также можно объяснить и реконструировать диарею. Описанные мутации гена не только ограничивают активность геликиназы, но и отрицательно влияют на способность расщеплять АТФ.

Симптомы, недуги и признаки

Новорожденные с синдромом РАПАДИИЛИНО страдают комплексом различных симптомов. Самые характерные из них уже намекаются в названии синдрома. РА обозначает радиальную гипоплазию, которая может доходить до аплазии лучевой кости. PA обозначает гипоплазию надколенника, что также может соответствовать неприложению.

Небо пациента также сильно выгнуто. Отсутствие или недоразвитие коленных чашечек ухудшают двигательное развитие. Кроме того, часто бывает расщелина губы и неба. DI означает диарею и смещение суставов в названии синдрома РАПАДИЛИНО. Смещение сустава может проявляться вывихом.

LI сокращает «маленький размер» и «порок развития конечностей». Таким образом, пациенты маленькие, у них деформированные конечности. НЕТ означает «тонкий нос» и «нормальный интеллект». Психическое развитие пациента в норме. Также они оснащены необычайно тонким носиком. Помимо одноименных симптомов, пациенты часто страдают мальабсорбцией.

Значит, вы не получаете достаточно питательных веществ из пищи. Помимо характерной диареи, рвота также может способствовать истощению и увеличению низкого роста. В некоторых случаях у пострадавших также наблюдались кожные симптомы, такие как пятна от кофе с молоком. Кроме того, более чем на треть увеличивается риск рака у пациентов, особенно риск остеосарком и лимфом.

Диагностика и течение болезни

Для диагностики синдрома РАПАДИЛИНО врач ориентируется на характерные симптомы. Молекулярно-генетический анализ возможен, но в большинстве случаев не является необходимым и часто неточным. С точки зрения дифференциальной диагностики, врач должен дифференцировать синдром РАПАДИЛИНО от других мутаций в гене RECQL4. К ним относятся клинически схожие синдром Ротмунда-Томсона и синдром Баллера-Герольда.

Демаркация часто бывает простой, поскольку первый упомянутый синдром особенно впечатляет из-за кожных изменений. При втором синдроме наблюдаются изменения костного черепа. В случае синдрома РАПАДИЛИНО дифференциальную диагностику и подтверждение диагноза обычно можно выполнить с помощью визуализации. Прогноз пациента зависит от степени тяжести синдрома в каждом индивидуальном случае.

осложнения

Как очень редкое наследственное заболевание, синдром РАПАДИЛИНО проявляется в основном в пороках развития в области костей предплечья, коленных чашечек, а также в области рта и неба. Нарушение всасывания, особенно у детей, часто вызывает осложнения. Мальабсорбция характеризуется постоянной диареей и частой рвотой из-за пониженного использования питательных веществ.

Это часто приводит к недоеданию у пораженных детей, что приводит к неспособности нормально развиваться и замедляться. Низкий рост, возникающий при синдроме РАПАДИЛИНО, может быть вызван в значительной степени недоеданием, а также нарушениями в костной системе. Другие проблемы могут быть вызваны смещенными и постоянно вывихнутыми суставами. Пороки развития суставной системы можно исправить хирургическим путем.

Иногда приходится использовать протезы. Мальабсорбцию также можно лечить с помощью лекарств. Однако в тяжелых случаях иногда необходимо искусственное питание, чтобы снова обеспечить организм достаточным количеством питательных веществ. Однако наибольшую опасность представляет повышенный примерно на 40% риск рака по сравнению с нормальным населением. Наблюдается повышенная частота лимфом и остеосарком.

Поэтому особое внимание следует уделять изменению симптомов у пациентов с синдромом РАПАДИЛИНО. Усиливающаяся боль в костях, частые переломы и ухудшение походки - все это предупреждающие признаки возможной остеосаркомы. Кроме того, следует проводить регулярные обследования на предмет возможного развития лимфом.

Когда нужно идти к врачу?

Синдром РАПАДИЛИНО всегда должен лечить врач. Поскольку это генетическое заболевание, его нельзя лечить причинно, а только симптоматически. Однако пострадавший также может пройти генетическое консультирование, чтобы синдром РАПАДИЛИНО не передался потомкам. Синдром РАПАДИЛИНО обычно диагностирует врач перед родами или вскоре после них.

Поэтому посещение врача для диагностики синдрома не обязательно. Однако дальнейшее лечение проводится с помощью различных хирургических вмешательств, которые могут облегчить индивидуальные жалобы. Следует обратиться к врачу, если ребенка невозможно кормить должным образом, и это приводит к недоеданию. Поскольку риск рака также значительно увеличивается при синдроме РАПАДИЛИНО, необходимо проводить регулярные профилактические осмотры для выявления и лечения опухолей на ранней стадии. Поэтому в некоторых случаях ожидаемая продолжительность жизни пациента также сокращается из-за болезни. Само лечение проходит у разных специалистов.

Лечение и терапия

Поскольку синдром РАПАДИЛИНО основан на генетической мутации, комплекс симптомов до сих пор неизлечим. Только генная терапия может устранить причину заболевания и таким образом вылечить синдром. Подходы к генной терапии являются предметом исследований, но еще не достигли клинической фазы. Поэтому в настоящее время синдром можно лечить только симптоматически.

Таким образом, терапия зависит от симптомов в каждом конкретном случае. Множественные пороки развития скелета можно лечить хирургическим путем. Невозможность размещения отдельных костей также может быть компенсирована использованием протезов. Особое значение имеет лечение нарушений в работе пищеварительного тракта. Этот симптом необходимо срочно устранить с помощью лекарств, чтобы предотвратить более серьезный дефицит питания.

Если это уже произошло, показано прямое введение соответствующих лекарств и заменителей. Физиотерапевтические меры могут быть полезны для поддержки двигательного развития пациента. Поскольку пациенты с синдромом не должны ожидать каких-либо умственных ограничений, раннее повышение интеллекта не является необходимым терапевтическим шагом.

Здесь вы можете найти свое лекарство

профилактика

Синдром РАПАДИЛИНО можно предотвратить только с помощью генетической консультации во время планирования семьи. Поскольку точный ультразвук также выявляет пороки развития во время беременности, родители могут принять решение против ребенка, если это необходимо.

уход за выздоравливающим

При синдроме РАПАДИЛИНО дальнейшее наблюдение зависит от симптомов и типа терапии. После реконструктивной хирургии или использования протеза важно правильно принимать лекарство. Врачи часто рекомендуют физиотерапию для улучшения двигательных навыков пациента.

Родители больных детей несут ответственность за их поддержку и должны хорошо к ней подготовиться. С одной стороны, это практическая помощь в повседневной жизни, с другой - психологическая поддержка. Ребенку нужна стимуляция для физической активности. Такой последующий уход помогает постепенно наращивать мышцы.

Если ребенок все еще прикован к постели, он не должен болеть. В зависимости от индивидуальной ситуации маленьким пациентам требуется трудотерапия, также может потребоваться амбулаторное лечение. Дети лучше справятся с синдромом при всестороннем изучении болезни. Также полезно, чтобы другие члены семьи открыто говорили об этом.

Поскольку это наследственное заболевание, специалисты рекомендуют генетическое консультирование в рамках до- и послеоперационного ухода. Это используется для планирования семьи. Контакт с другими пострадавшими семьями также защищает родителей и других родственников от неприятных переживаний.

Ты можешь сделать это сам

Детей, страдающих синдромом РАПАДИЛИНО, необходимо лечить медикаментами, хирургическим вмешательством и физиотерапией. Родители пострадавших детей могут чем-то помочь в лечении.

В повседневной жизни доступны такие вспомогательные средства, как приспособления для ходьбы или инвалидное кресло, которые часто необходимо использовать только в течение нескольких недель или месяцев, если результат положительный. В целом следует позаботиться о том, чтобы ребенок достаточно двигался. У лежачих детей особое внимание следует уделять язвочкам. Ребенок нуждается в достаточной активности, и в идеале за ним должен ухаживать амбулаторный медпункт. Кроме того, пострадавший должен быть проинформирован о своем заболевании на ранней стадии. Открытый подход облегчает борьбу с тяжелым наследственным заболеванием.

Не менее важен регулярный контакт с другими людьми. Врач может посоветовать дальнейшие меры, которые могут быть поддержаны медикаментозным лечением синдрома РАПАДИЛИНО. Матери, которые хотят снова забеременеть после рождения ребенка с синдромом РАПАДИЛИНО, должны обратиться за генетической консультацией. Кроме того, до и во время беременности необходимо принять некоторые меры, которые подробно обсуждаются со специалистом по наследственным заболеваниям.