Дефицит A-N-ацетилгалактозаминидазы

На дефицит α-N-ацетилгалактозаминидазы это лизосомная болезнь накопления, которая встречается очень редко. Он делится на ювенильную и взрослую формы.

Что такое дефицит a-N-ацетилгалактозаминидазы?

Дефицит a-N-ацетилгалактозаминидазы или Дефицит альфа-N-ацетилгалактозаминидазы также называется в медицине Болезнь Шиндлера, Болезнь Шиндлера или Болезнь Канзаки назначенный. Имеется в виду крайне редкое лизосомное накопительное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Врачи различают ювенильную форму, которая встречается у детей и подростков, и взрослую форму, от которой страдают взрослые.

Юношеская форма дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы называется болезнью Шиндлера, а взрослая форма называется болезнью Канзаки. Но есть также подразделения на болезнь Шиндлера I типа для юношеской формы и болезнь Шиндлера II типа для взрослой формы. Также возможна смесь обеих форм, известная как болезнь Шиндлера III типа.

Все три формы заболевания представляют собой олигосахаридозы (гликопротеинозы), включая фукозидоз и болезнь накопления сиаловой кислоты. Название болезнь Шиндлера или болезнь Шиндлера для дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы восходит к немецкому генетику Детлеву Шиндлеру.

Он был первым, кто описал болезнь в 1988 году. Через год японский врач Т. Канзаки описал взрослую форму. В 1991 году он обнаружил, что причиной заболевания является дефицит альфа-N-ацетилгалактозаминидазы.

причины

Дефицит α-N-ацетилгалактозаминидазы вызван сниженной активностью фермента альфа-N-ацетилгалактозаминидазы. Несмысловые или бессмысленные мутации гена NAGA, который кодирует альфа-N-ацетилгалактозаминидазу, ответственны за дефект фермента.

Ген NAGA расположен в локусе гена q11 хромосомы 22. Фермент альфа-N-ацетилгалактозаминидаза призван катализировать расщепление N-ацетилгалактозамина из различных гликолипидов и гликопротеинов. Генетический дефект вызывает снижение активности фермента, поэтому вещества, которые не метаболизируются, накапливаются в клетках организма.

В большинстве случаев это протеогликаны, гликосфинголипиды и N- или O-связанные гликопротеины. Их накопление вызывает повреждение клетки и пораженных органов. Дефицит альфа-N-ацетилгалактозаминидазы настолько редок, что нет точной информации о его частоте.

На сегодняшний день известно, что только двенадцать пациентов из восьми семей в мире заболели болезнью Шиндлера. Неврологические жалобы возникают не у каждого пациента. Некоторые врачи подозревают влияние дополнительных факторов на возникновение неврологических симптомов. Однако до сих пор нет доказательств, подтверждающих это предположение.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Симптомы, недуги и признаки

Симптомы дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы зависят от конкретной формы заболевания. В контексте болезни Шиндлера I типа прогрессирующая мышечная гипотония возникает на первом году жизни. Кроме того, у пораженных малышей наблюдается выраженный психомоторный регресс.

Также в качестве симптомов регистрировались нарушения последовательности движений, спастическая тетраплегия и миоклонические церебральные судороги. Также существует риск того, что ребенок ослепнет. Если имеется взрослая форма дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы, то есть болезнь Шиндлера 2 типа, возникают симптомы, похожие на болезнь Фабри.

У пациентов есть ангиокератомы - доброкачественные изменения кожи. Многие пациенты имеют небольшую умственную отсталость. Клиническая промежуточная форма - болезнь Шиндлера III типа, страдающие неврологическими нарушениями, церебральными припадками и психическими расстройствами.

Однако возможны и менее тяжелые формы, которые связаны с легкими психиатрическими и неврологическими жалобами, задержкой языкового развития или симптомами, похожими на аутизм.

Диагностика и курс

Диагностика дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы возможна посредством обнаружения сниженной активности NAGA. Для этого проводят ферментные тесты в плазме крови, лейкоцитах или культивируемых фибробластах или лимфобластах. Хроматографическое обнаружение олигосахаридов в моче также позволяет диагностировать недостаточность ферментов.

Также можно провести анализ ДНК, но в большинстве случаев в этом нет необходимости. Во время беременности пренатальная диагностика дефицита фермента также может быть проведена с помощью анализа мутаций гена NAGA после взятия пробы ворсин хориона или амниоцентеза. Однако соответствующая форма заболевания не может быть определена.

Также важен дифференциальный диагноз синдрома Фабри, нейродегенерации, связанной с пантотенаткиназой, и детской нейроаксональной дистрофии, которые также имеют дефекты ферментов. Течение дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы зависит от соответствующей формы заболевания.

Болезнь Шиндлера I типа считается неблагоприятной, тогда как прогноз для двух других типов более благоприятный. Однако количество заболевших настолько мало, что нельзя сделать никаких значимых заявлений о продолжительности жизни.

осложнения

Симптомы и осложнения дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы во многом зависят от его формы.Однако в большинстве случаев возникают двигательные расстройства, поэтому их повседневная жизнь относительно ограничена. Также возникают судороги, которые связаны с сильной болью.

В частности, младенцы страдают тяжелыми нарушениями развития, что может привести к спастичности у ребенка. В некоторых случаях дефицит A-N-ацетилгалактозаминидазы приводит к полной слепоте пациента. Снижение интеллекта приводит к отсталости и, следовательно, к инвалидности.

Обычно они значительно ограничивают повседневную жизнь пациента и отрицательно сказываются на качестве жизни. Часто пострадавшие зависят от помощи других людей. Задержка также может привести к расстройству подбора слов или языковому расстройству. Причинное лечение дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы невозможно.

По этой причине больной должен принимать антибиотики. Также необходимо напрямую избегать определенных осложнений. Пневмония, например, одна из них. Кроме того, пациент может зависеть от искусственного питания.

Когда нужно идти к врачу?

Дефицит A-N-ацетилгалактозаминидазы обязательно должен лечиться врачом. Этот недостаток не проходит сам по себе, и самопроизвольного излечения от этой болезни не происходит. В любом случае необходимо обратиться к врачу, если родители заметили снижение двигательных и умственных способностей у своего ребенка или малыша. Жалобы на простые движения или процессы также могут указывать на дефицит A-N-ацетилгалактозаминидазы и должны быть осмотрены врачом.

Кроме того, различная спастичность также является признаком болезни. Пациенты нередко страдают умственной отсталостью и другими нарушениями. Если такие жалобы есть, лечение обязательно. Отсутствие лечения может привести к серьезным жалобам и осложнениям во взрослом возрасте и, таким образом, значительно снизить качество жизни пострадавшего.

Сильная задержка речевого развития также может быть признаком дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы и поэтому должна быть исследована. Как правило, для определения дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы можно обратиться к терапевту. Дальнейшее лечение индивидуальных жалоб затем проводит специалист.

Врачи и терапевты в вашем районе

Лечение и терапия

Причинная терапия дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы нецелесообразна. Следовательно, медицинский подход ограничивается лечением симптомов. Это включает в себя разумную диету и потребление жидкости, профилактику инфекционных заболеваний, что также может быть сделано путем назначения антибиотиков, а также сдерживание церебральных атак путем приема противоэпилептических препаратов.

Дальнейшие этапы лечения включают физиотерапевтические меры для предотвращения пневмонии и контрактур, а также для уменьшения боли или спастичности с помощью лекарств. Кроме того, профилактика аспирации может осуществляться путем искусственного вскармливания.

Недавние исследования показали, что дефицит α-N-ацетилгалактозаминидазы является нарушением сворачивания белка, поэтому заместительная ферментная терапия обсуждается как разумная мера лечения. Генная терапия - это еще один возможный терапевтический подход к лечению лизосомных нарушений накопления. Поскольку болезнь Шиндлера наследуется по аутосомно-рецессивному типу, рекомендуется генетическое консультирование пострадавших семей.

Прогноз и прогноз

Дефицит A-N-ацетилгалактозаминидазы может вызывать различные симптомы. Однако в большинстве случаев дефицит приводит к задержке психомоторного развития. В зрелом возрасте пациент часто зависит от помощи других людей и не может справиться с повседневной жизнью самостоятельно. Также возникают двигательные расстройства. Это можно заметить по хромоте или нарушению координации.

В худшем случае пациент может ослепнуть или страдать от серьезных нарушений зрения из-за дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы. Нередко возникают умственные нарушения, которые значительно снижают качество жизни соответствующего человека. Также встречаются речевые расстройства и расстройства подбора слов, которые могут повлиять на жизнь. Детям особенно подвержены издевательства и издевательства из-за симптомов дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы.

Причинное лечение дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы невозможно, поэтому лечение в первую очередь направлено на уменьшение симптомов. Для уменьшения нарушений развития могут использоваться различные терапевтические меры. Однако во многих случаях в повседневной жизни пациент зависит от посторонней помощи. Дефицит не влияет на продолжительность жизни.

Здесь вы можете найти свое лекарство

профилактика

Нет известных профилактических мер против дефицита альфа-N-ацетилгалактозаминидазы. Болезнь Шиндлера - одно из крайне редких заболеваний.

уход за выздоравливающим

Поскольку дефицит A-N-ацетилгалактозаминидазы является врожденным заболеванием, которое нельзя лечить причинно, а лечить только симптоматически, полное лечение невозможно. Пострадавший зависит от лечения на протяжении всей жизни, поэтому возможности последующего ухода очень ограничены.

Как правило, из-за дефицита A-N-ацетилгалактозаминидазы пациент часто зависит от приема лекарств и антибиотиков. Следует учитывать возможные взаимодействия с другими лекарствами, хотя антибиотики нельзя принимать вместе с алкоголем. Если у вас случился приступ, вам следует обратиться в больницу или вызвать врача неотложной помощи.

Кроме того, следует беречь легкие, чтобы избежать воспаления. Таким образом, пациенты с дефицитом A-N-ацетилгалактозаминидазы не должны курить ни при каких обстоятельствах. Здоровое питание и в целом здоровый образ жизни очень положительно влияют на течение болезни.

Если пациент желает иметь детей, полезно генетическое консультирование, чтобы предотвратить передачу болезни детям. Поскольку пациенты часто страдают от ограниченной подвижности, физиотерапия помогает облегчить это. Многие упражнения также можно выполнять дома.

Ты можешь сделать это сам

Существующий дефицит A-N-ацетилгалактозаминидазы - неизлечимое заболевание. Следовательно, необходимо медицинское лечение. Меры самолечения могут быть основаны только на симптомах, чтобы облегчить повседневную жизнь. Важно, чтобы родители внимательно наблюдали за ребенком.

Лучше всего родители могут помочь своему ребенку через понимание и терпение, любовь и заботу. Кроме того, трудотерапия и логопедия всегда основаны на двойной концепции: терапия на месте со специалистом и выполнение упражнений дома. Родители должны проявлять здесь активность постоянно и терпеливо. Необходимо обеспечить диету, богатую витаминами и минералами, регулярные физические упражнения и много свежего воздуха. Это укрепляет иммунную систему и снижает риск заражения. Если у человека есть склонность к схваткам, ему не следует оставаться в одиночестве в течение длительного времени, и его следует проверить, чтобы увидеть, могут ли они пораниться в случае припадка.

В большинстве случаев пациенты не могут справиться с повседневной жизнью самостоятельно и нуждаются в постоянном уходе. Если родители не могут себе этого позволить, особенно с детьми старшего возраста и взрослыми, им не следует бояться обращаться за помощью. Это может быть работа медсестры или помещение в соответствующее учреждение. Если вы все же хотите иметь детей, рекомендуется консультация специалиста, так как заболевание передается по наследству.