Синдром Криглера-Наджара

Синдром Криглера-Наджара - крайне редкое наследственное заболевание. У пациентов с этим заболеванием метаболизм в крови нарушается из-за снижения активности фермента UDP-глюкуронилтрансферазы. Варианты терапии варьируются от фототерапии до трансплантации печени.

Что такое синдром Криглера-Наджара?

У пациентов с этим заболеванием метаболизм в крови нарушается из-за снижения активности фермента UDP-глюкуронилтрансферазы.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Врач описывает врожденное и крайне редкое заболевание метаболизма гемоглобина как синдром Криглера-Наджара. Билирубин - это продукт жизнедеятельности гемоглобина, он на 90% связан с альбумином в сыворотке крови здоровых людей и в основном присутствует. Уровни неконъюгированного билбурина повышаются у пациентов с синдромом Криглера-Наджара. Активность фермента UDP-глюкуронилтрансферазы, обрабатывающего билирубин, сильно ограничена из-за мутации.

Прежде всего, это свидетельствует о патологическом воздействии на печень. Распространенность этого заболевания указывается в соотношении один к миллиону. Заболевание названо в честь врачей Джона Филдинга Криглера и Виктора Асада Наджара. Вы описываете синдром впервые в 20 веке. Согласно современным медицинским знаниям, можно выделить две формы синдрома Криглера-Наджара, которые называются CN типа I и CN типа II.

причины

Синдром Криглера-Наджара вызван генетическим дефектом. Согласно текущим исследованиям, как первый, так и второй типы болезни основаны на дефекте гена UGT1, который расположен на второй хромосоме. Первый тип представляет собой мутацию экзонов со второго по пятый соответствующего гена. Этот тип заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному признаку.

Это означает, что у двух носителей непрерывного генетического дефекта есть такие же шансы на здорового ребенка, как и на больного ребенка. Для передачи мутации оба родителя должны быть как минимум носителями дефектного аллеля. С другой стороны, второй тип синдрома Криглера-Наджара передается по аутосомно-доминантному типу наследования. При таком наследовании для наследования достаточно дефектного гена.

Здесь вы можете найти свое лекарство

➔ Лекарства от желтухи и проблем с печенью

Симптомы, недуги и признаки

Обе формы синдрома Криглера-Наджара характеризуются так называемой желтухой. Кожа, слизистые оболочки и внутренние органы пациента желтеют из-за нерасщепленного билирубина. Помимо обработки билирубина нарушается также обработка лекарств и стероидных гормонов. Все остальные показатели печени пациентов находятся в пределах нормы. При первом типе синдрома активность ферментов равна нулю или сильно снижена. В этой форме желтуха возникает сразу после рождения.

Билирубин практически не метаболизируется, и с калом выводится лишь небольшое количество. Даже введение фермента UDP-глюкуронилтрансферазы не может снизить повышение уровня билирубина в плазме. Тип синдрома II несколько легче. Остаточная активность фермента составляет около десяти процентов, и индукция фермента UDP-глюкуронилтрансферазы может снизить повышение уровня билирубина в плазме.

Диагностика и курс

Врач обычно диагностирует синдром Криглера-Наджара на основе анализов печени и крови. Течение болезни зависит от типа. При типе I медицина обычно протекает неблагоприятно. При этой форме заболевания лишний билирубин откладывается в центральной нервной системе. Развивается билирубиновая энцефалопатия.

В медицине это означает проникновение билирубина в нервные волокна и в мозг. Частью этого феномена являются серьезные неврологические нарушения. Поэтому большинство пациентов первого типа умирают в детстве. У пациентов II типа прогноз достаточно благоприятный. В большинстве случаев в их случае желтуха поражает только кожу. Это может снизить качество жизни из-за постоянного зуда. Однако преждевременной смерти ожидать не приходится.

осложнения

Неврологические осложнения не редкость при наследственном заболевании, поражающем печень, таком как синдром Криглера-Наджара типа 1. В этой тяжелой форме заболевания печени послеродовая желтуха в результате гипербилирубинемии является самым тяжелым осложнением. При более легком типе заболевания, так называемом синдроме Ариаса, серьезные осложнения встречаются реже.

Здесь также может проявляться желтуха. Однако он более мягкий из-за еще активных остатков фермента. В результате с ним можно лучше лечиться. Тем не менее качество жизни всегда ограничивается синдромом Криглера-Наджара.

В наиболее тяжелом случае синдрома Криглера-Наджара типа 1 новорожденного пациента необходимо немедленно лечить. Лечение послеродовых осложнений может потребовать пересадки печени в раннем детстве у людей с этим типом синдрома Криглера-Наджара. Прежде, чем это станет необходимым, лечащие врачи пытаются предотвратить дальнейшие последствия синдрома Криглера-Наджара с помощью консервативных подходов к лечению.

Возможные неврологические последствия следует подавить или, по крайней мере, отсрочить. Если это не сработает, трансплантация печени неизбежна. Эта операция сопряжена с высоким риском для новорожденных. Степень, в которой аллогенная трансплантация клеток печени оказывается полезной и спасающей жизнь при синдроме Криглера-Наджара типа 1, еще недостаточно исследована. Если фенобарбитал вводить ежедневно при синдроме Криглера-Наджара 2 типа, можно избежать осложнений, связанных с заболеванием.

Когда нужно идти к врачу?

Если у вас есть симптомы желтухи или заметно сильного зуда, следует обратиться к врачу. Заметное изменение цвета кожи указывает на заболевание, которое необходимо уточнить и при необходимости вылечить. Врач может определить, является ли это синдромом Криглера-Наджара, на основании анамнеза, показателей печени и крови. Самое позднее, когда станут заметны осложнения, показан немедленный визит к врачу. С детьми, у которых наблюдаются неврологические отклонения, лучше всего сразу обращаться к педиатру.

В случае сердечно-сосудистых заболеваний и симптомов отказа, таких как сердечно-сосудистая недостаточность или кома, необходимо немедленно сообщить об этом врачу скорой помощи. Синдром Криглера-Наджара обычно заметен в раннем детстве. Родители, которые сами страдают наследственным заболеванием или имеют случаи синдрома у своих ближайших родственников или родственников, должны немедленно обратиться к врачу, если упоминаются симптомы. Помимо врача общей практики, другие контактные лица также являются специалистами по наследственным заболеваниям, неврологами или терапевтами. Если ребенок пострадал, необходимо на ранней стадии обратиться за психологической поддержкой.

Врачи и терапевты в вашем районе

Лечение и терапия

Меры по лечению синдрома Криглера-Наджара различаются в зависимости от типа. Пациентам II типа врач обычно рекомендует прием препарата от эпилепсии фенобарбитал. Этот подарок происходит раз в день на всю жизнь. Утверждается, что препарат стимулирует активность ферментов и, таким образом, безопасным образом снижает концентрацию билирубина в плазме. Для пациентов с типом 1 терапия обычно состоит из трех основных элементов.

Обычно они принимают участие в так называемой терапии синим светом один раз в день. Эта процедура делает билирубин водорастворимым. Введение препарата оловапротопорфирина предназначено для уменьшения повышения билирубина, который теперь водорастворим. Препарат является ингибитором гемоксигеназы. Гемоксигеназа - фермент, расщепляющий гем на железо. Эти две терапевтические меры обычно завершаются введением карбоната кальция и фосфата кальция. Цель состоит в том, чтобы вывести билирубин из организма в кишечник.

Это стимулирует выведение лишнего вещества. Эта трехкомпонентная терапия увеличивает продолжительность жизни пациентов. Ожидаемые осложнения в неврологической сфере можно, по крайней мере, отсрочить с помощью этих терапевтических мер. При определенных обстоятельствах пересадка печени также может быть полезна пациентам первого типа. В идеале эту трансплантацию следует делать относительно рано.

В этом контексте все еще проходят испытания терапевтические подходы с использованием стволовых клеток. Причинного лечения и, следовательно, перспективы излечения синдрома Криглера-Наджара пока не существует. Достижения в области генной терапии могут изменить это в ближайшем будущем.

Прогноз и прогноз

Дальнейшее течение синдрома Криглера-Наджара во многом зависит от его точной степени тяжести, поэтому общий прогноз невозможен.

Во многих случаях эпилептические припадки купируются с помощью лекарств. Кроме того, многие пациенты зависят от фототерапии для уменьшения симптомов. Лечение синдрома значительно увеличивает продолжительность жизни пациента, но полностью вылечить его не может. В тяжелых случаях пострадавшие зависят от трансплантата печени, чтобы выжить. Во многих случаях это нужно делать в молодом возрасте.

Если синдром Криглера-Наджара не лечить, это обычно приводит к смерти человека или значительному сокращению продолжительности жизни. Причинное лечение синдрома невозможно, поэтому можно ограничить только симптомы. Родители должны пройти генетическое консультирование, если они хотят снова иметь детей, чтобы предотвратить повторение синдрома у ребенка. Поскольку многие хирургические вмешательства должны проводиться сразу после рождения, они связаны с высоким риском.

Здесь вы можете найти свое лекарство

➔ Лекарства от желтухи и проблем с печенью

профилактика

Синдром Криглера-Наджара - это генная мутация. Поэтому болезнь нельзя предотвратить. Однако в рамках анализа последовательности ДНК пары могут оценить вероятность заболевания ребенка при планировании семьи.

уход за выздоравливающим

В случае синдрома Криглера-Наджара, как правило, мало доступных мер последующего наблюдения для пострадавших. В случае этого заболевания заинтересованное лицо в первую очередь зависит от быстрой и, прежде всего, ранней диагностики, чтобы не возникло никаких дальнейших осложнений и симптомы заболевания не продолжали ухудшаться. Поскольку синдром Криглера-Наджара является наследственным заболеванием, его нельзя полностью вылечить, поэтому пациент зависит от пожизненной терапии.

Если вы хотите иметь детей, настоятельно рекомендуется генетическое консультирование, чтобы предотвратить повторение этого заболевания у ваших потомков. Самовосстановление при этом синдроме невозможно. Поскольку лечение часто проводится с помощью лекарств, пациент всегда должен следить за тем, чтобы они принимались регулярно в правильной дозировке. Регулярные осмотры у врача также очень важны для постоянного наблюдения за симптомами.

Однако в тяжелых случаях заболевания может потребоваться пересадка печени, так что ожидаемая продолжительность жизни нередко сокращается в результате синдрома Криглера-Наджара. Любящая забота и поддержка своей семьи очень важны для предотвращения депрессии и других психологических расстройств.

Ты можешь сделать это сам

Пациенты с синдромом Криглера-Наджара имеют серьезные нарушения в повседневной жизни. В то время как пациенты с типом CN II обычно должны только придерживаться приема лекарств, фототерапия, в частности, определяет повседневную жизнь пациентов с CN I.

Сон без одежды на максимальной освещенности приводит к тому, что больные в холодное время года часто мерзнут ночью. Летом тепловое излучение устройства с синим светом может нарушить сон. Современные устройства со светодиодным освещением и значительно сниженным тепловыделением - это лекарство. В общем, необходимо обеспечить гибкое кондиционирование воздуха в спальне и проверять соответствие защитных очков. Необходимо компенсировать потерю воды и соли из-за повышенного испарения из-за световой энергии.

Другие виды деятельности строго ограничены несколькими часами фототерапии. Из-за размеров и отсутствия транспортабельности терапевтических аппаратов также сложно осуществить поездки в отпуск. Однако теперь доступны переносные устройства. В отдельных случаях пострадавших также можно лечить с помощью волоконно-оптических светящихся матов.

У больных детей и подростков внешний вид синдрома Криглера-Наджара часто приводит к проблемам при контакте с другими детьми. Родители и родственники не просто страдают от насмешек и т. Д. Вы также обременены необходимостью регулярных осмотров во время ночной фототерапии.