Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

пароксизмальная ночная гемоглобинурия (НПГ) - редкое и серьезное заболевание гемопоэтических клеток, которое является генетическим, но приобретается только в более позднем возрасте. Поскольку это соматическая мутация, половые клетки не затрагиваются. Если не лечить, болезнь может привести к летальному исходу, в основном из-за развития множественных тромбозов.

Что такое пароксизмальная ночная гемоглобинурия?

пароксизмальная ночная гемоглобинурия часто тяжелое заболевание кроветворных клеток. Он характеризуется гемолизом, тромбообразованием и сниженным образованием клеток крови. Могут быть затронуты отдельные или все клетки линии крови.

В то время как все пациенты с ПНГ проявляют симптомы гемолиза, другие симптомы очень разнообразны. Летальный исход может произойти примерно в 35% случаев, что в основном вызвано большим количеством возникающих тромбозов. Постоянный гемолиз приводит к хронической анемии, которая сопровождается сильным истощением.

Хотя болезнь нельзя вылечить, с ней можно хорошо справиться терапевтически. При постоянном лечении на протяжении всей жизни хорошее качество жизни достигается при нормальной продолжительности жизни. Предполагаемая распространенность ПНГ составляет около 16 на 1 миллион населения, и поэтому это одно из очень редких заболеваний.

причины

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызывается соматической мутацией гена PIG-A. Этот ген расположен на Х-хромосоме и отвечает за кодирование фермента N-ацетилглюкозаминилтрансферазы. N-ацетилглюкозаминилтрансфераза катализирует образование так называемого якоря глюкозилфосфатидилинозитола (якоря GPI), который обеспечивает закрепление защитных белков на клеточной поверхности клеток крови.

К ним относятся белки CD55 и CD59. Зафиксировавшись на клеточной мембране кроветворных клеток, они служат для защиты их от атак со стороны части иммунной системы, известной как система комплемента. Если эти якорные белки отсутствуют, кроветворные стволовые клетки и клетки крови разрушаются.

Помимо повышенного гемолиза, также образуется меньше клеток крови. Выраженная хроническая анемия. В то же время тромбозы возникают во многих частях тела, что может быть опасно. ПНГ - это приобретенное заболевание, которое возникает впервые, особенно в возрасте от 25 до 45 лет.

Основная генная мутация отсутствует с рождения. Это происходит из-за соматической мутации гена PIG-A в мультипотентных гемопоэтических стволовых клетках. В противном случае случаев ПНГ в семье или родственниках не выявлено. Поскольку половые клетки не поражаются, это заболевание не передается потомству.

Симптомы, недуги и признаки

Основным симптомом пароксизмальной ночной гемоглобинурии является хронический гемолиз, из-за соматической мутации присутствуют так называемые мозаики. Есть как здоровые, так и дефектные клетки крови. Все мутировавшие клетки крови утратили защиту от системы комплемента из-за отсутствия якоря и разрушаются.

Особенно страдают больные эритроциты. Однако наиболее опасным симптомом является склонность к тромбозам как венозной, так и артериальной систем. Это происходит примерно у 50 процентов пациентов с ПНГ. Тромбоз также является причиной большинства смертей, поражая треть пострадавших.

Другими симптомами являются сильное истощение (утомляемость), спазмы в животе, головная боль, нарушения глотания, тошнота, боль в груди, боль в спине или эректильная дисфункция. Боль вызывается небольшими тромбами. Они могут быть слабыми или настолько сильными, что опиаты даже нужно принимать в качестве обезболивающих.

Боль также объясняется нехваткой оксида азота (NO), который связывается с высвобожденным гемоглобином. Поскольку NO отвечает за расслабление гладких мышц, недостаток NO приводит к повышению там уровня напряжения. Тяжесть заболевания также зависит от того, сколько родословных затронуто мутацией. Если при этом мутируют иммунные клетки крови, иммунная система также сильно ослабляется.

Диагностика и течение болезни

Во время диагностики клетки крови исследуются на наличие защитных белков с помощью проточной цитометрии. Этот метод можно использовать для идентификации клеток, лишенных защиты от системы комплемента. Четкий диагноз ставится, когда по крайней мере две клеточные линии, такие как эритроциты или гранулоциты, не имеют защитного фактора.

осложнения

В худшем случае это заболевание может привести к смерти пострадавшего. Однако, как правило, это происходит только в том случае, если заинтересованное лицо страдает множественными тромбозами, которые не удалось предотвратить. У пациента значительно повышается риск развития тромбозов. В большинстве случаев они также несут ответственность за смерть пациента.

Пострадавшие страдают от боли, возникающей в разных местах. Это приводит к болям в голове или животе. Во многих случаях также возникает боль в груди, которая может распространяться на спину. Мужчины также могут страдать от эректильной дисфункции из-за болезни. Кроме того, возникает постоянная тошнота или затрудненное глотание. Во многих случаях обычных болеутоляющих уже недостаточно для облегчения боли.

Из-за болезни значительно снижается качество жизни пострадавших. Лечение проходит без осложнений. Симптомы можно уменьшить с помощью переливания крови или трансплантации стволовых клеток. Однако продолжительность жизни пациента обычно сокращается из-за болезни.

Когда нужно идти к врачу?

Это заболевание всегда необходимо обследовать и лечить у врача. Без лечения обычно наступает смерть, так как заболевание приводит к развитию тромбоза. Пострадавшие страдают различными недугами, которые не всегда напрямую указывают на болезнь. Могут возникнуть боли в голове или животе, которые сопровождаются тошнотой или болями в спине. На это заболевание часто может указывать нарушение потенции. Если симптомы сохраняются и не проходят сами по себе, визит к врачу обязательно необходим.

Боль может быть настолько сильной, что пострадавший может потерять сознание. Ослабленная иммунная система тоже может указывать на это заболевание. Если у вас частые простуды или другие инфекции, вам также следует обратиться к врачу. Первый диагноз заболевания может поставить терапевт. Однако для дальнейшего лечения требуется специалист. Как правило, невозможно предсказать, приведет ли болезнь к сокращению продолжительности жизни.

Лечение и терапия

От ПНГ нет лекарства. Однако есть некоторые поддерживающие методы лечения, которые могут улучшить качество жизни. Прежде всего, в связи с хронической анемией необходимы регулярные переливания крови или переливания концентратов эритроцитов. Фолиевая кислота или витамин B12 рекомендуются для улучшения кроветворения.

Инфекции необходимо обнаруживать на ранней стадии и лечить антибиотиками, поскольку они могут вызвать гемолитический криз. Кратковременное употребление стероидов может облегчить гемолитический криз. Однако стероиды нельзя давать постоянно. Сильная боль требует лечения обезболивающими.

Если произошел тромбоз, кумарины назначают постоянно в качестве антикоагулянта. Единственная реальная возможность вылечить пароксизмальную ночную гемоглобинурию - это трансплантация стволовых клеток, однако она сопряжена со значительными рисками, поэтому эту терапию можно рассматривать только в очень тяжелых случаях.

Хороший опыт был получен с препаратом экулизумаб. Это генно-инженерные моноклональные антитела, которые инактивируют фактор комплемента С5 системы комплемента. Это предотвращает атаку на незащищенные клетки крови.

Прогноз и прогноз

При пароксизмальной ночной гемоглобинурии прогноз затруднен. Клиническая картина этого приобретенного гематологического заболевания может быть самой разной. При более легких формах прогноз более благоприятный. В случае серьезного повреждения стволовых клеток пересадка стволовых клеток часто является единственным способом продлить жизнь. Поскольку болезнь основана на генетической мутации в костном мозге, лекарства от нее нет.

Пароксизмальную ночную гемоглобинурию можно лечить только симптоматически. Различают лечение симптоматического и бессимптомного течений. Пациентам с бессимптомной пароксизмальной ночной гемоглобинурией назначают профилактические антикоагулянтные препараты. У пациентов с симптомами терапия антителом под названием экулизмаб в сочетании с другими поддерживающими мерами может уменьшить симптомы.

Пересадка костного мозга - еще один вариант лечения, но он сопряжен с высокими рисками, так как перед трансплантацией необходимо отключить иммунную систему. В конце концов, серьезность изменений стволовых клеток определяет, насколько хорош или плох прогноз. Половина пострадавших выживает после постановки диагноза только к 15 годам.

В прошлом прогноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии был хуже, чем сегодня. Современные методы лечения значительно улучшили прогноз симптоматического типа заболевания. Тем не менее, это нельзя назвать хорошим. Время выживания и качество жизни пострадавших сегодня лучше, чем раньше.

профилактика

Предотвратить пароксизмальную ночную гемоглобинурию невозможно. Однако люди, которые уже болеют, должны защищаться от инфекций, чтобы не спровоцировать гемолитический криз. Длительная терапия экулизумабом предотвращает симптомы ПНГ и обеспечивает нормальную продолжительность жизни.

уход за выздоравливающим

Поскольку пароксизмальная ночная гемоглобинурия является генетическим заболеванием, в настоящее время нет причинных вариантов лечения. Если у пораженных пациентов симптомы отсутствуют, следует сначала подождать или воздержаться от терапии. С профилактической точки зрения можно рассматривать только пероральные антикоагулянты.

Параметры коагуляции необходимо постоянно контролировать. Таким образом, последующее наблюдение относится к контролю и мониторингу поддерживающих методов лечения множественных симптомов заболевания. Рекомендуется длительный мониторинг показателей крови на VitB12 и фолиевую кислоту, чтобы предотвратить изменения компонентов крови и возникающие в результате симптомы. Эти недостатки VitB12 или фолиевой кислоты затем можно восполнить лекарствами.

Регулярные анализы крови необходимы для выявления любых инфекций на ранней стадии. Если вводятся глюкокортикоиды, следует проводить несколько мероприятий по мониторингу лечения. Поскольку длительное употребление кортизона может привести к декальцификации костей, это способствует развитию остеопороза. Кальций и VitD следует вводить профилактически.

Поскольку уровень сахара в крови и повышение артериального давления также могут возникать в процессе терапии, эти параметры также регулярно проверяются. Если используется лечение пероральными антикоагулянтами, регулярно проверяются параметры коагуляции. При приеме кумарина важно следить за фармакокинетическим взаимодействием с другими лекарствами. Даже при терапии моноклональными антителами всегда следует наблюдать за возникновением побочных эффектов, чтобы при необходимости вмешаться с медицинской точки зрения.

Ты можешь сделать это сам

Поскольку болезнь основана на генетическом дефекте, родственники пациента должны самостоятельно и независимо инициировать контроль своей генетической предрасположенности.

Так как тромбоз, более вероятно, произойдет, если люди остаются в жесткой позе слишком долго, костно-мышечная система должна быть проверена. Избегайте стоять, сидеть на корточках или сидеть в течение длительного времени. Кроме того, в повседневной жизни необходимо поддерживать систему кровообращения с помощью различных упражнений на расслабление. Таким образом можно избежать скопления крови и не защемить сосуды в организме.

Не употребляйте вредные вещества, такие как никотин, или лекарства, которые оказывают побочное действие на систему крови. В случае наличия заболевания следует проверить принимаемые препараты на предмет их риска и провести консультацию с лечащим врачом. В некоторых случаях необходимо изменение плана лечения. Если возникают истощение, усталость или повышенная потребность во сне, заинтересованное лицо должно адекватно реагировать на сигналы своего тела. Организм не должен подвергаться чрезмерной нагрузке, так как грозят последствия или осложнения.

Изменения самочувствия или усиление симптомов следует немедленно обсудить с врачом. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия, если ее не лечить, может привести к опасному для жизни состоянию. Поэтому, если меры самопомощи недостаточно эффективны, необходима консультация врача.