аминопенициллинами

аминопенициллинами являются антибиотиками, которые используются для противомикробного лечения. Из-за химического расширения пенициллина с помощью аминогруппы на бензильном остатке группа лекарственного средства демонстрирует более широкий спектр активности, чем пенициллин. Аминопенициллины используются в качестве антибиотиков широкого спектра действия при различных бактериальных заболеваниях.

Что такое аминопенициллины?

Аминопенициллин относится к группе бета-лактамных антибиотиков. Он структурно характеризуется четырехчленным лактамным кольцом, которое образуется в процессе биосинтеза. Аминопенициллин и пенициллин имеют одинаковую базовую структуру. Замещенная аминогруппа бензильного остатка отличает два антибиотика по их химической структуре.

Для производства аминопенициллина аминогруппа синтезируется в α-положении бензилпенициллина. Дополнительная аминогруппа приводит к более широкому спектру действия и делает аминопенициллин эффективным антибиотиком широкого спектра действия.

ß-лактамы (бета-лактамы), такие как аминопенициллин, устойчивы к кислотам и могут применяться перорально. Однако антибиотик не устойчив к бета-лактамазам. ß-лактамазы содержатся во многих бактериях и снижают спектр активности аминопенициллина. Ингибиторы ß-лактамаз предотвращают расщепление антибиотика. В сочетании с аминопенициллином ингибиторы ß-лактамаз увеличивают спектр действия антибиотика.

К аминопенициллинам относятся препараты амоксициллин, ампициллин, пивампициллин и бакампициллин. Пивампициллин и бакампициллин больше не назначают. Амоксициллин и ампициллин также используются для лечения бактериальных заболеваний.

Фармакологическое действие на организм и органы

Аминопенициллин связывает белки через ß-лактамное кольцо. Как и все ß-лактамные антибиотики, ß-лактамное кольцо является центром действия, и аминопенициллин связывает белковые структуры, идентичные пенициллину. Протеиновая транспептидаза принадлежит к группе, известной как связывающие пенициллин белки. Транспептидаза обеспечивает перекрестное сшивание гликопептидов в стенке бактериальной клетки. Если ферменты инактивированы бета-лактамными антибиотиками, сшивание гликопептидов больше не может происходить, и стенка бактериальной клетки становится нестабильной. По мере увеличения нестабильности вода проникает в бактерию, создает осмотический дисбаланс, и бактерия разрывается.

Бета-лактамные антибиотики, такие как аминопенициллин, оказывают бактерицидное действие на бактерии, которые размножаются и образуют клеточную стенку. Из-за дополнительной аминогруппы в бензильном остатке аминопенициллины захватывают больше грамотрицательных бактерий, чем пенициллины. Кроме того, аминопенициллины в четыре-десять раз более эффективны против грамотрицательных бактерий по сравнению с пенициллинами.

Виды бактерий, обнаруживаемые аминопенициллинами, включают грамположительные бактерии, такие как энтерококки, листерии и Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis и Helicobacter pylori - грамотрицательные бактерии, которые находятся в спектре активности аминопенициллинов.

Хотя антибиотик эффективен против 60% штаммов Escherichia coli и против большинства штаммов Proteus mirabilis, штаммы Haemophilus influenzae часто проявляют устойчивость. Бактерии, которые могут продуцировать ß-лактамазу, устойчивы к ß-лактамным антибиотикам. Спектр активности аминопенициллинов расширяется, если также принимать ингибитор ß-лактамаз, такой как тазобактам.

Медицинское применение и использование для лечения и профилактики

Аминопенициллины - это антибиотики широкого спектра действия, которые применяются на практике для начального лечения бактериальных инфекций. Когда патоген неизвестен, всегда назначают антибиотик широкого спектра действия для начального лечения. Для точного и эффективного применения аминопенициллинов необходимо составить антибиотикограмму и определить штамм бактерий.

Аминопенициллины в основном используются при респираторных инфекциях, инфекциях мочевыводящих путей, синусите, среднем отите, бактериальном эндокардите, листериозе, эпиглоттите, остеомиелите, менингите и инфекциях мягких тканей.

Лечение бактериального эндокардита происходит при заражении пациента энтерококками. Одновременно вводят аминогликозид. Аминопенициллины назначают только при инфекциях мочевыводящих путей, когда инфекцию вызывают Proteus mirabilis, энтерококки или кишечная палочка.

Биодоступность аминопенициллина зависит от его химической структуры. Аминопенициллин амоксициллин предпочтительно вводят перорально, и от 60 до 80% абсорбируется энтерально. Хорошая биодоступность обусловлена ​​замещением гидроксильной группы в фенольном кольце (в пара-положении). Амоксициллин использует энтеральный переносчик дипептидов из-за изменения химической структуры. С другой стороны, если аминопенициллин ампициллин вводится перорально, энтеральное всасывание составляет только 30%. Таким образом, 70% активного ингредиента остается в просвете кишечника. Это приводит к нежелательным побочным эффектам в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, уровень в плазме повышен недостаточно. Ампициллин предпочтительно вводить внутривенно (в / в) или внутримышечно (в / м) из-за плохой энтеральной абсорбции.

Аминопенициллины связываются с альбумином в кровотоке человека и выводятся через почки. Исследования показывают, что минимальное количество аминопенициллинов метаболизируется в печени (в печени).

Риски и побочные эффекты

После перорального приема аминопенициллинов часто возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Помимо диареи может возникнуть псевдомембранозный энтероколит. Другие побочные эффекты - судороги, сенсорные и моторные расстройства. Эти побочные эффекты часто возникают после приема высоких доз антибиотиков в результате нейротоксических реакций и влияют на центральную нервную систему.

В случае инфекционного мононуклеоза (железистая лихорадка Пфайффера) или лейкемии, которая присутствует одновременно с инфекцией, в результате лечения аминопенициллином может возникнуть макулярная сыпь. Серьезным побочным эффектом при применении производных пенициллина, таких как аминопенициллины, является анафилактический шок.

Противопоказан при почечной недостаточности, хроническом лимфолейкозе и аллергии на пенициллин.