Болезнь Фабри (синдром Фабри)

Болезнь Фабри (синдром Фабри) это редкое наследственное заболевание обмена веществ с прогрессирующим течением, которое можно проследить до нарушения расщепления жира в клетках организма в результате дефицита ферментов. У пациентов мужского пола более выраженное течение, чем у женщин. Заместительная ферментная терапия может замедлить течение болезни Фабри и ограничить вторичные заболевания.

Что такое болезнь Фабри?

Так как Болезнь Фабри или Синдром Фабри это редкое генетическое нарушение обмена веществ, связанное с нарушением активности ферментов.

При болезни Фабри наблюдается дефицит фермента альфа-галактозидазы во всем организме в результате сниженного или отсутствующего синтеза фермента. Альфа-галактозидаза регулирует распад определенных липидных метаболических веществ в лизосомах (клеточных органеллах, ответственных за расщепление экзогенных веществ).

В результате нарушения этого распада жира в клетках откладываются гликосфинголипиды, в первую очередь церамид тригексозид, что приводит к повреждению клеток, характерному для болезни Фабри, и даже к их гибели.

причины

Болезнь Фабри является генетическим дефицитом фермента альфа-галактозидазы, который приводит к нарушению расщепления жира в лизосомах клеток (лизосомная болезнь накопления). При болезни Фабри имеется генетический дефект на Х-хромосоме (Х-сцепленное наследственное заболевание), который приводит к нарушению синтеза фермента.

При болезни Фабри это проявляется либо в полном отсутствии, либо в пониженной концентрации альфа-галактозидазы в организме, либо в синтезе неактивной или лишь слабоактивной формы фермента.

Возникающее в результате накопление гликосфинголипидов, особенно нерасщепляемого церамида тригексозида, в эндотелиальных (клетках с внутренними стенками лимфы и кровеносных сосудов) и гладкомышечных клетках кровеносных сосудов, а также в нервных клетках центральной и периферической нервной системы вызывает симптомы, значимые для болезни Фабри.

Симптомы, недуги и признаки

Для болезни Фабри характерно то, что мужчины поражаются значительно чаще, чем женщины. У женщин заболевание обычно начинается позже и протекает в целом более мягко. Первые симптомы появляются в первое десятилетие жизни. Это приводит к внезапным приступам боли в ступнях и руках.

Боль утихает в течение нескольких дней. Кроме того, пациенты страдают от покалывания и жжения в руках и ногах, которые могут усугубляться колебаниями температуры. Кроме того, у детей часто наблюдается тошнота, рвота и диарея. Это может привести к недоеданию из-за хронической потери аппетита. Потоотделение часто уменьшается.

Это может привести к тепловому шоку при физических нагрузках. Некоторые пациенты также больше потеют. Ангиокератомы развиваются на ягодицах, паху, бедрах или пупке. Это доброкачественные красно-пурпурные возвышения кожи, вызванные локальным расширением кровеносных сосудов.

Помутнение роговицы также может появиться очень рано. На более поздних стадиях все чаще поражаются почки, сердце и мозг. Без лечения эти поражения органов неизбежно приводят к смерти в ходе болезни. Почечная недостаточность обычно начинается во втором или третьем десятилетии жизни и раньше была наиболее частой причиной смерти при болезни Фабри.

Кроме того, часто возникают сердечные заболевания, такие как стенокардия, сердечная аритмия или пороки сердечного клапана. Инсульты часто возникают в возрасте до 50 лет из-за изменений кровеносных сосудов головного мозга.

Диагностика и курс

В Болезнь Фабри Первоначальное подозрение основано на характерных симптомах, таких как изменения глаз (изменения роговицы, помутнение хрусталика), изменения кожи и слизистых оболочек от синевато-красного до черноватого (так называемые ангиокератомы), парестезии (покалывание и / или онемение, ощущение жжения в руках или ногах), нарушения терморегуляции тела ( снижение или усиление потоотделения), а также потеря слуха и протеинурия (белок в моче).

Диагноз болезни Фабри подтверждается определением активности альфа-галактозидазы и концентрации церамида тригексозида в крови. Отсутствие или пониженная активность фермента и повышенная концентрация церамидтригексозида указывают на болезнь Фабри. Кроме того, диагноз можно подтвердить биопсией почки и генетическим тестом.

Болезнь Фабри обычно имеет прогрессирующее смертельное (фатальное) течение и, если ее не лечить, приводит к поражению почек (почечная недостаточность), сердца (недостаточность сердечного клапана) и мозга (ишемические инсульты). Однако симптомы и осложнения болезни Фабри можно ограничить, если начать терапию раньше.

осложнения

Болезнь Фабри вызывает сильную боль. Они также могут проявляться в виде боли в покое и приводить к нарушениям сна или другим жалобам, особенно ночью. Также могут возникать расстройства чувствительности или параличи в разных частях тела, что затрудняет повседневную жизнь пациента.

Пострадавшие также страдают от повышенного потоотделения и различных изменений кожи. Это также может отрицательно сказаться на эстетике пациента. Если болезнь Фабри не лечить, это также может привести к проблемам с сердечно-сосудистой системой, что в худшем случае может привести к смерти человека. Качество жизни пациента значительно ухудшается из-за болезни Фабри.

Точно так же может развиться потеря слуха или, в худшем случае, полная глухота. Люди также могут иметь почечную недостаточность и умереть от нее. Болезнь Фабри лечится с помощью настоев. Как правило, больные зависят от пожизненной терапии, так как причинное лечение болезни невозможно. В некоторых случаях также необходима пересадка почки. Пациенты также должны вести здоровый образ жизни и обычно избегать никотина.

Когда нужно идти к врачу?

Болевые и болевые приступы необходимо показать врачу. Если они возникают, необходимо действовать как можно скорее. Вам следует воздерживаться от приема обезболивающих до консультации с врачом, так как существует высокий риск возможных осложнений. Врач потребуется при появлении рвоты, диареи, тошноты или общего недомогания. Если наблюдается потеря аппетита или нежелательная потеря веса, следует проконсультироваться с врачом для выяснения причины. Снижение потоотделения - признак ухудшения здоровья, который следует исследовать. Если при физических нагрузках возникает ощущение внутренней сухости, в тяжелых случаях грозит обезвоживание. Таким образом, больной страдает от потенциально опасного для жизни состояния, которое необходимо лечить как можно быстрее.

Врач также необходим при колебаниях температуры тела или нарушениях чувствительности. При ощущении покалывания в конечностях или жжения следует обратиться к врачу. Ухудшение зрения или помутнение роговицы являются признаками состояния, которое требует исследования и лечения. При общих функциональных нарушениях, нарушениях сердечного ритма и нарушениях кровообращения целесообразно обращение к врачу.

Снижение работоспособности или стойкие психологические проблемы следует обсудить с врачом, чтобы можно было выяснить причину. Поскольку болезнь Фабри может привести к смерти, если ее не лечить, следует проконсультироваться с врачом при первом несоответствии.

Лечение и терапия

Болезнь Фабри обычно лечится причинно как часть заместительной ферментной терапии генетически синтезированной альфа-галактозидазой. Инфузия синтетической альфа-галактозидазы компенсирует дефицит фермента и облегчает симптомы, постепенно разрушая продукты обмена, хранящиеся в клетках, и в то же время предотвращает их дальнейшее накопление.

Соответственно, заместительная ферментативная терапия может значительно замедлить прогрессирование заболевания. Поскольку синтетический фермент также расщепляется в процессе собственного распада организма, требуются регулярные (обычно каждые две недели) и пожизненные инфузии. Хотя первые инфузии должны проходить под наблюдением врача, они также могут проводиться как часть домашней терапии в ходе дальнейшего курса терапии и при хорошей переносимости препарата.

Кроме того, параллельно лечат симптомы и жалобы (симптоматическая терапия). Например, диализ или трансплантация почки могут потребоваться на поздней стадии болезни Фабри, которая часто связана с почечной недостаточностью. Кроме того, при болезни Фабри рекомендуются диета с низким содержанием жиров, достаточное потребление жидкости, отказ от потребления никотина, а также от стресса и факторов, вызывающих боль.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Прогноз и прогноз

Для прогноза всех людей, страдающих болезнью Фабри, очень важно выявлять болезнь и лечить ее на ранней стадии.Если не лечить, увеличивающееся накопление глоботриаозилсфингозина (LysoGb3) приводит к все большему повреждению жизненно важных органов, пока они не перестанут выполнять свои функции. Для тех, кто не лечился, средняя продолжительность жизни составляет 50 лет для мужчин и 70 лет для женщин.

По сравнению с населением в целом это означает сокращение ожидаемой продолжительности жизни на 20-15 лет. Пострадавшие в конечном итоге умирают от терминальной почечной недостаточности или от сердечно-сосудистых или цереброваскулярных осложнений, таких как кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга или сердечный приступ. При адекватном и своевременном лечении прогноз хороший.

В целом, чем позже будет поставлен диагноз и начато лечение, тем больше сокращается продолжительность жизни. Если нефропатия (заболевание почек) или запущенная кардиомиопатия (болезнь сердечной мышцы) уже развилась, это отрицательно сказывается на прогнозе. Повторные инсульты и преходящие ишемические атаки (нарушение кровообращения головного мозга) также ухудшают прогноз. Почечные, церебровакулярные и сердечно-сосудистые осложнения также могут сократить продолжительность жизни.

В отдельных случаях инсульты и преходящие ишемические атаки могут возникать даже как первое проявление болезни Фабри. Согласно исследованию, 50 процентов мужчин и 38 процентов пострадавших женщин перенесли первый инсульт до постановки первоначального диагноза.

профилактика

Как это в Болезнь Фабри Если это генетическое нарушение обмена веществ, мер профилактики нет. Однако ранняя диагностика и раннее начало терапии могут положительно повлиять на течение болезни и ограничить вторичные заболевания. Например, болезнь Фабри может быть диагностирована у детей пострадавшего родителя уже на 15-й неделе беременности в рамках пренатальной диагностики, которая гарантирует, что лечение может быть начато раньше.

уход за выздоравливающим

В случае синдрома Фабри меры последующего наблюдения в большинстве случаев очень ограничены. Поскольку это наследственное заболевание, его обычно нельзя полностью вылечить. Таким образом, пострадавшие зависят от раннего диагноза, чтобы не было дальнейших осложнений или ухудшения симптомов.

Если вы хотите снова иметь детей, можно провести генетическое тестирование и консультирование, чтобы предотвратить повторение синдрома. При синдроме Фабри больные обычно зависят от приема различных лекарств. Следует соблюдать указания врача, но всегда сначала обращайтесь к врачу, если у вас есть какие-либо вопросы или если что-то неясно.

Поскольку болезнь нельзя вылечить полностью, некоторым людям требуется диализ или, по мере прогрессирования болезни, трансплантация почки. Поддержка своей семьи и забота о ней очень положительно влияют на дальнейшее течение болезни, а также могут предотвратить депрессию или другие психологические расстройства. Во многих случаях синдром Фабри сокращает продолжительность жизни пострадавших.

Ты можешь сделать это сам

Различные симптомы в области пищеварения и желудочно-кишечного тракта можно нейтрализовать с помощью подходящей и сбалансированной диеты. Это помогает многим пациентам вести дневник питания и, таким образом, иметь возможность самостоятельно классифицировать переносимость различных продуктов. Здесь пострадавшие отмечают, какие продукты они ели и когда. В то же время записываются следующие желудочно-кишечные жалобы, чтобы можно было проанализировать возможные непереносимости.

Нет общих рекомендаций по питанию, так как каждый пациент страдает различными проблемами пищеварения, и поэтому выбор пищи должен быть адаптирован к индивидуальным потребностям. В основном, специалисты советуют пациентам с болезнью Фабри придерживаться диеты с минимальным содержанием жиров. На поздних стадиях заболевания могут потребоваться специальные диеты, например, из-за функции почек. может пострадать от диеты с высоким содержанием натрия (слишком много соли).

Для многих из пострадавших также полезен контакт с группой самопомощи. Обмен идеями с другими пациентами - важная поддержка, особенно при психологическом страдании, которое может идти рука об руку с болезнью. Кроме того, можно делиться советами, как бороться с болезнью Фабри на ежедневной основе. Контактные лица и дискуссионные группы можно найти в Интернете.