Болезнь Помпе

Из Болезнь Помпе болезнь накопления гликогена непредсказуемого течения. Симптомы характеризуются прогрессирующей мышечной слабостью. Тем временем наблюдались успехи в терапии путем искусственного введения возбудителя.

Что такое болезнь Помпе?

Диагноз болезни Помпе обычно подтверждается биопсией мышц на основании анамнеза. Гистологически массивные отложения гликогена в мышцах могут быть продемонстрированы при окрашивании PAS.
© designua - stock.adobe.com

Болезни накопления - это гетерогенная группа заболеваний, при которых различные вещества откладываются в органах или клетках организма. Ткани или органы обычно теряют свою функцию из-за отложений. Осажденные вещества могут быть разных типов. В зависимости от вещества различают гликогенозы, мукополисахаридозы, липидозы, сфинголипидозы, гемосидерозы и амилоидозы. При гликогенозе гликоген накапливается в тканях тела.

Накопленные углеводы больше не могут быть полностью или частично расщеплены или могут быть преобразованы в глюкозу. Причиной обычно является дефицит ферментов, которые участвуют в преобразовании глюкозы в организме. Болезнь накопления гликогена заключается в том, что Болезнь Помпекто тоже Помпиева болезнь или Дефицит кислой мальтазы называется. Заболевание влияет на лизосомальную α-глюкозидазу или кислую мальтазу на гене GAA.

В здоровом организме фермент расщепляет длинноцепочечные полисахариды лизосом на глюкозу. У человека фермент присутствует во всех тканях. Нарушение обмена веществ по-прежнему в основном проявляется в мышцах и, следовательно, также включается в состав миопатий. Редкое заболевание названо в честь голландского патолога Помпе, впервые описавшего это явление в 1932 году. В 1954 г. Болезнь Кори как болезнь накопления гликогена II типа.

причины

В 1960-х годах Х. Отсутствие лизосомальной α-глюкозидазы как причинного звена в болезни Помпе. Этот дефицит возникает на основе первопричинного генетического дефекта, который влияет на фермент α-1,4-глюкозидазу. Этот фермент, также известный как кислая мальтаза, либо полностью отсутствует, либо имеет пониженную активность. Это предотвращает расщепление гликогена в форме хранения сахара в мышцах. Таким образом, гликоген накапливается в мышечных клетках лизосом, где он разрушает мышечные клетки. Оставшаяся активность фермента коррелирует с тяжестью заболевания.

Инфантильный тип болезни Помпе имеет активность менее одного процента. Ювенильный тип сохраняет остаточную активность до десяти процентов, а взрослый тип сохраняет остаточную активность до 40 процентов. Заболевание подвержено аутосомно-рецессивному наследованию. Мальчики страдают так же часто, как и девочки. Причинный дефект гена был локализован в области q25.2-q25.3 хромосомы 17 и имеет длину 28 т.п.н.

Заболевание генетически неоднородно и на сегодняшний день связано со 150 различными мутациями. Пациенты являются составными гетерозиготными. Инфантильная форма часто характеризуется двумя тяжелыми мутациями. При этой форме существует высокая степень соответствия между генотипом и течением заболевания. Это не относится к взрослой форме. Распространенность дана со значениями от 1:40 000 до 1: 150 000. В Германии диагностировали около 200 человек.

Симптомы, недуги и признаки

Основные симптомы болезни Помпе - кардиомегалия и сердечная недостаточность. Также есть неврологический и мышечный дефицит. Вспышка болезни Помпе не ограничивается определенным возрастом, но может затронуть все возрастные группы. Инфантильная форма возникает у младенцев и обычно заканчивается смертельным исходом на первом году жизни. В большинстве случаев смерть наступает от сердечной недостаточности, вызванной гипертрофической кардиомегалией.

При младенческой форме первые симптомы появляются через два месяца. У подростков развивается ювенильная болезнь Помпе. У взрослых медицина говорит о болезни Помпе взрослых. Эти формы симптоматически проявляются в прогрессирующей мышечной слабости дыхательных мышц и скелетных мышц туловища. Могут быть поражены плечи, таз и бедра. У взрослых и ювенильных форм течение непредсказуемо. Сложные курсы характеризуются потерей воздухопроницаемости.

Также часто наблюдается потеря подвижности. Возникают состояния истощения. В некоторых случаях вещества откладываются в артериях и могут образовывать аневризму, разрыв которой может быть фатальным. В среднем первые симптомы становятся заметными незадолго до 30 лет и соответствуют трудностям при беге или физических упражнениях. Диагноз обычно ставится в середине 30-х годов. Приблизительно десять лет спустя люди, страдающие этим заболеванием, в основном зависят от инвалидной коляски.

Диагностика и течение болезни

Диагноз болезни Помпе обычно подтверждается биопсией мышц на основании анамнеза. Гистологически массивные отложения гликогена в мышцах могут быть продемонстрированы при окрашивании PAS. Диагноз может быть так же легко привязан к измерению активности фермента кислой мальтазы, как это может быть обнаружено в лейкоцитах с помощью анализа сухой крови. Молекулярно-генетические исследования также могут использоваться в качестве диагностических средств. CK, CKMB, LDH, GOT и GPT повышены в крови. В моче обычно повышено содержание Glc4.

Следует исключить многочисленные дифференциальные диагнозы. В младенческой форме из-за выраженных симптомов подозреваемый диагноз часто может быть подтвержден быстрым прогрессированием, которое связано с увеличением проблем с дыханием и задержкой моторного развития. Кардиомегалию можно подтвердить рентгенологическим исследованием. Теоретически возможна также пренатальная диагностика на основе исследования околоплодных вод или удаления тканей.

Течение болезни Помпе обычно тем тяжелее, чем раньше вспыхивает болезнь. Тем не менее для болезни Помпе характерно индивидуальное и потому фактически непредсказуемое течение болезни. Также наблюдаются легкие формы.

осложнения

Болезнь Помпе страдает от серьезных ограничений и жалоб в повседневной жизни. В первую очередь, это затруднения с дыханием, которые приводят к значительному снижению сопротивляемости и утомляемости пациента. Кроме того, недостаток кислорода также может привести к потере сознания, в результате чего пострадавший может получить травму при падении.

Проблемы с дыханием также отрицательно сказываются на сердце и других внутренних органах, поэтому органам может быть нанесен необратимый косвенный ущерб. Ожидаемая продолжительность жизни значительно сокращается и ограничивается болезнью Помпе. В худшем случае пострадавший может умереть от сердечной смерти. Изнурительные занятия или занятия спортом по-прежнему невозможны для человека, страдающего этим заболеванием.

Лечение болезни Помпе обычно основано на симптомах и направлено на увеличение продолжительности жизни. Применяются различные препараты, которые обычно не вызывают особых осложнений. Симптомы также можно уменьшить с помощью физиотерапии. Если есть психологические ограничения, необходимо дальнейшее психологическое лечение.

Когда нужно идти к врачу?

Любой, кто страдает болезнью Помпе, либо страдает наследственным заболеванием в детстве, либо имеет тяжелые мышечные симптомы во взрослом возрасте. Люди с гликогенозом II типа страдают от все возрастающей потери мышечной массы. Также могут быть затронуты дыхательные мышцы. Если генетический дефект не обнаружен на ранней стадии при обычном обследовании, посещение врача является обычным делом по мере усиления симптомов.

Однако постановка диагноза может занять много времени. Во-первых, существует множество заболеваний с похожим течением. Во-вторых, генетическое тестирование не является нормой в медицине. В-третьих, болезнь накопления гликогена типа II также является нарушением обмена веществ. Многие врачи не знакомы с симптомами болезни Помпе.Кроме того, нет единой жалобы на болезнь Помпе с поздним началом. Заболевание гораздо проще диагностировать у детей.

Большинство взрослых пациентов обращаются к врачу с различными мышечными жалобами. Описанные симптомы могут поражать конечности, а также дыхательные мышцы или сердце. Также могут быть затронуты такие органы, как печень. Спад идет быстро. В результате со временем количество посещений врача увеличивается без постановки правильного диагноза. Одиссея по практикам - не редкость для болезни Помпе.

Терапия и лечение

В настоящее время лекарства от болезни Помпе не существует. Причинное лечение симптомов недоступно. Таким образом, пациенты в основном получают симптоматическое и поддерживающее лечение. Рекомендуются паллиативные формы терапии. Эта терапия включает рекомендации по диете, дыхание и физиотерапию для укрепления мышц. При этом понадобится вентиляция и искусственное питание.

Своевременное решение этих мер абсолютно необходимо для продления жизни. С точки зрения питания хорошо зарекомендовала себя высокобелковая диета в сочетании с тренировками на выносливость. С 2006 года появилась возможность искусственно поставлять рекомбинантный белок, который состоит из клеток СНО и известен как альфа-альфа или миозим. Лекарство вводят внутривенно каждые 14 дней. Революционные успехи наблюдались у младенцев после раннего введения препарата, что могло гарантировать выживание.

Имеются противоречивые опыты с детьми более старшего возраста, и нет убедительных доказательств эффективности взрослой формы. Стоимость лекарств может составлять до 50 000 евро в год для младенца и до 500 000 евро в год для взрослого. Необходим пожизненный запас. Реакция скелетных мышц на терапию различна. Но улучшается слабость сердечной мышцы. Благодаря гематоэнцефалическому барьеру препарат не влияет на патологические процессы в головном мозге.

Терапевтические подходы, такие как генная терапия, находятся на стадии экспериментов на животных. Перенос генов у мышей уже был успешным. Лечение фармакологическими шаперонами может увеличить остаточную активность кислой мальтазы, но пока не может использоваться на практике. Пострадавшим семьям рекомендуется поддерживающая психотерапевтическая помощь, чтобы справиться с ситуацией.

Здесь вы можете найти свое лекарство

➔ Лекарства от боли

Прогноз и прогноз

Болезнь Помпе - неизлечимое наследственное заболевание, которое обычно приводит к сокращению продолжительности жизни. Точный прогноз зависит от конкретной формы заболевания и возраста пострадавшего, когда болезнь разразится.

Наихудший прогноз для ранней формы болезни Помпе, которая, если ее не лечить, обычно приводит к смерти в течение двух лет. Пострадавшие в основном умирают от пневмонии или сердечной недостаточности. Лечение заболевания заместительной ферментной терапией значительно улучшает прогноз. Ожидаемая продолжительность жизни пострадавших значительно увеличивается до возраста более десяти лет. Поскольку этот вид терапии является новым, долгосрочных прогнозов пока нет.

Ювенильная форма болезни Помпе, если ее не лечить, обычно приводит к смерти до достижения взрослого возраста. Взрослая форма болезни Помпе имеет наиболее благоприятный прогноз. В любом случае продолжительность жизни при лечении значительно увеличивается. Однако у пострадавших обычно развиваются некоторые ограничения, такие как когнитивные трудности и потеря слуха или даже глухота. В настоящее время разрабатываются и тестируются новые варианты лечения, такие как генная терапия болезни Помпе, что должно привести к гораздо более благоприятному прогнозу.

профилактика

Пока что болезнь Помпе можно предотвратить только путем генетического консультирования на этапе планирования семьи. Для родителей пострадавшего ребенка риск рецидива составляет 25 процентов. После положительного пренатального диагноза будущие родители также имеют возможность сделать аборт.

уход за выздоравливающим

Как правило, больные, страдающие болезнью Помпе, имеют очень мало и только очень ограниченные меры и варианты последующего ухода, поэтому в идеале им следует проконсультироваться с врачом на ранней стадии, чтобы предотвратить появление других жалоб и осложнений. Самостоятельно он не излечится, поэтому при первых признаках и симптомах болезни следует обращаться к врачу.

Процесс восстановления в первую очередь основан на упражнениях из физиотерапии или физиотерапии. Многие упражнения можно повторять дома, что значительно способствует лечению. Также очень важны помощь и забота о собственной семье, которые также могут предотвратить депрессию и другие психологические расстройства.

В случае наличия желания иметь детей, пострадавшие должны воспользоваться генетическим тестированием и консультированием, чтобы предотвратить повторение болезни. Регулярные осмотры и осмотры у врача необходимы в течение жизни. Само заболевание обычно не снижает продолжительность жизни пациента. Дальнейшие меры наблюдения обычно недоступны для пострадавшего.

Ты можешь сделать это сам

Для пострадавших болезнь Помпе - очень тяжелый диагноз, особенно если болезнь проявляется только в пожилом возрасте. Заболевание может протекать очень индивидуально, поэтому пациенты хотят сделать как можно больше для легкого течения болезни.

Главное - не допустить дополнительных заболеваний. Например, пациенты должны убедиться, что они имеют максимально возможное снабжение кислородом, чтобы они не упали из-за головокружения или не попали в аварию. Кроме того, недостаточное поступление кислорода может повредить сердце и, возможно, другие органы. По возможности также следует избегать инфекционных заболеваний, таких как грипп или гриппоподобные инфекции, поскольку они также ухудшают дыхание и серьезно ослабляют организм и его иммунную систему. Поэтому пациентам с болезнью Помпе следует уделять особое внимание своей иммунной системе. В соответствии с диетическими рекомендациями вашего специалиста вы должны придерживаться свежей и богатой белком диеты.

Регулярные упражнения также важны для поддержания силы мышц, особенно в ногах. Прежде всего, тренировки на выносливость зарекомендовали себя при лечении болезни Помпе. Необходимую помощь окажут лечащие физиотерапевты. Психологическая поддержка помогает многим пациентам и их родственникам. Вы также можете получить поддержку и информацию от Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).